Arixtra (Fondaparinux)
On vasta-aiheita. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat sitä.
Kaupalliset nimet ulkomailla (ulkomailla) - Alchemia, Quixidar.
Tällä hetkellä lääkkeen analogeja (geneerisiä aineita) EI MYYTÄ Moskovan apteekeissa!
Lisää tromboosien ehkäisyyn ja hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä täältä.
Voit esittää kysymyksiä tai jättää arvosteluita lääkkeestä (älä unohda mainita lääkkeen nimeä viestin tekstissä) täällä.
Fondaparinuuksinatriumia sisältävät valmisteet, ATC-koodi B01AX05:
| Harvoin löydetyt vapautumismuodot (alle 100 ehdotusta Moskovan apteekeissa) |
|---|
| Nimi | Julkaisumuoto | Pakkaus, kpl | Valmistajamaa | Hinta Moskovassa, r | Tarjoukset Moskovassa |
| Arixtra | injektioneste, liuos 2,5 mg 0,5 ml: ssa ruiskussa | kymmenen | Ranska, Glaxo | 4000- (keskimäärin 4150↘) -8452 | 79↘ |
Arikstra (Fondaparinux) - viralliset käyttöohjeet. Reseptilääke, tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille!
Kliininen ja farmakologinen ryhmä:
Suoratoiminen antikoagulantti - selektiivinen tekijä Xa: n estäjä
farmaseuttinen vaikutus
Antitromboottinen lääke. Aktivoidun tekijän X (Xa) synteettinen selektiivinen estäjä. Antitromboottinen aktiivisuus on seurausta tekijä Xa: n selektiivisestä estämisestä, jota välittää antitrombiini III. Fondaparinuuksinatrium vahvistaa selektiivisesti antitrombiini III: een (noin 300 kertaa) tekijä Xa: n alkuperäisen neutraloinnin antitrombiini III: lla. Tekijä Xa: n neutralointi keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumista että trombin muodostumista. Fondaparinuuksinatrium ei inaktivoi trombiinia (aktivoitunut tekijä IIa) eikä vaikuta verihiutaleisiin.
Kun sitä käytetään 2,5 mg: n annoksena, Arixtra ei vaikuta perinteisten hyytymistestien, kuten APTT, aktivoitu hyytymisaika (ABC) tai protrombiiniaika / INR plasmassa, tuloksiin eikä verenvuotoaikaan tai fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen. On kuitenkin raportoitu harvoin APTT: n pidentymisestä käytettäessä fondaparinuuksia 2,5 mg: n annoksella.
Fondaparinuuksi ei ristireagoi potilaiden, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia II, seerumin kanssa.
Fondaparinuuksin farmakodynamiikka / farmakokinetiikka määräytyy sen plasmapitoisuuksien perusteella, ilmaistuna anti-Xa-tekijäaktiivisuuden kautta. Anti-Xa-aktiivisuuden kalibrointiarvioinnissa voidaan käyttää vain fondaparinuuksia; hepariinin tai pienimolekyylipainoisten hepariinien kansainvälinen standardi ei sovi tähän. Tämän kalibroinnin tulos on fondaparinuuksipitoisuuden ilmaisu milligrammoina kalibrointifondaparinuuksia / l.
Farmakokinetiikka
Ihonalaisen antamisen jälkeen fondaparinuuksinatrium imeytyy kokonaan ja nopeasti injektiokohdasta (absoluuttinen hyötyosuus 100%). Nuorille terveille vapaaehtoisille kerta-annoksena 2,5 mg: n kerta-annoksena ihonalaisesti lääkeainetta Cmax saavutettiin veriplasmassa 2 tuntia antamisen jälkeen ja oli keskimäärin 0,34 mg / l. Plasmakonsentraatiot, jotka vastaavat puolta yllä olevasta Cmax: sta, saavutettiin 25 minuuttia antamisen jälkeen.
Terveillä vanhuksilla fondaparinuuksin farmakokinetiikka on lineaarinen annosalueella 2-8 mg ihon alle. Kun otetaan käyttöön yksi kerta päivässä, Css saavutetaan 3-4 päivän kuluttua, kun taas Cmax- ja AUC-arvot kasvavat 1,3 kertaa.
Fondaparinuuksin keskimääräiset farmakokineettiset parametrit tasapainossa potilailla, joille tehtiin lonkkanivelen korvausleikkaus ja jotka saivat Arixtraa 2,5 mg päivässä, olivat: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 h (18%) ja Cmin - 0,14 mg / l (56%).
Iäkkäillä potilailla, joille tehtiin leikkaus lonkkanivelen murtuman vuoksi ja jotka saivat Arixtraa annoksella 2,5 mg päivässä, fondaparinuuksipitoisuus oli tasapainotilassa: Cssmax - 0,50 mg / L (32%), Cssmin - 0,19 mg / L (58%).
Potilailla, joilla on syvä laskimotromboosin tai keuhkoembolian oireita, Arixtra-annosta muutettiin painon mukaan: alle 50 kg: n painolla annettiin 5 mg: n annos, 50-100 mg: n - 7,5 mg: n painon kanssa ja yli 100 kg: n painon kanssa - 10 mg. Tämä annoksen säätö antoi samanlaisen Cmax- ja Cmin-arvon kaikissa painoryhmissä..
Terveillä aikuisilla, ihonalaisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen, fondaparinuuksi jakautuu siten, että suurin osa siitä on veressä ja vain pieni määrä on suonensisäisessä nesteessä. Vd on 7-11 litraa. In vitro fondaparinuuksi sitoutuu suuressa määrin (vähintään 94%) spesifisesti ATIII-proteiiniin. Fondaparinuuksin sitoutuminen muihin plasman proteiineihin (mukaan lukien verihiutaleiden tekijä IV ja erytrosyytit) on merkityksetön.
Fondaparinuuksin metaboliaa in vivo ei ole tutkittu, koska potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, suurin osa annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.
Fondaparinuuksi erittyy pääasiassa munuaisissa muuttumattomana. Terveillä ihmisillä 64-77% annoksesta erittyy virtsaan 72 tunnin kuluessa.T1 / 2 on noin 17 tuntia nuorilla terveillä henkilöillä ja noin 21 tuntia iäkkäillä terveillä henkilöillä. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, fondaparinuuksin keskimääräinen puhdistuma on 7,82 ml / min..
Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla fondaparinuuksi eliminoituu hitaammin, koska se erittyy pääasiassa munuaisissa muuttumattomana. Potilailla, jotka saivat profylaktista hoitoa leikkauksen jälkeen lonkkanivelen murtumasta tai lonkan korvaamisesta, fondaparinuuksin kokonaispuhdistuma on 25% pienempi lievän munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa (CC 50-80 ml / min), 40% pienempi kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min) ja 55% matalampi vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC alle 30 ml / min) verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta. Päätetapahtuman T1 / 2-arvot olivat 29 tuntia keskivaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, 72 tuntia vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa.
Samanlainen suhde fondaparinuuksipuhdistuman ja munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden välillä havaittiin syvä laskimotromboosia sairastavien potilaiden hoidossa. Farmakokineettisessä mallissa käytettiin tietoja potilaista, joiden CC oli alle 23,5 ml / min ja joille tehtiin leikkaus alaraajoihin ja jotka saivat fondaparinuuksia. Farmakokineettisen mallinnuksen tuloksena osoitettiin, että fondaparinuuksin käyttö potilaille, joiden CC on 20-30 ml / min annoksella 1,5 mg päivässä tai 2,5 mg joka toinen päivä, vastaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-80 ml / min) lääkkeen saaminen annoksella 2,5 mg päivässä.
Tähän mennessä saatavilla olevien tietojen rajallisuuden vuoksi Arixtraa ei tule käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta..
Uskotaan, että vapaan fondaparinuuksin pitoisuus plasmassa ei muutu lievässä tai keskivaikeassa maksan toimintahäiriössä, joten farmakokinetiikan perusteella annoksen muuttaminen tällaisilla potilailla ei ole tarpeen. Kun keskimääräinen maksan vajaatoiminta (funktionaalinen luokka B Child-Pugh-luokituksen mukaan) potilaille, joilla oli keskivaikea maksan vajaatoiminta, annettiin kerta-annos fondaparinuuksia, Cmax ja AUC laskivat 22-39% verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta oli normaali. Fondaparinuuksin pitoisuuden lasku plasmassa selittyy sitoutumisen vähenemiseen antitrombiini III: een, mikä johtuu tämän entsyymin alenemisesta plasmassa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mikä johtaa lisääntyneeseen fondaparinuuksin erittymiseen munuaisissa. Fondaparinuuksin farmakokinetiikkaa vaikeassa maksan vajaatoiminnassa ei ole tutkittu.
Fondaparinuuksinatriumin käytöstä lapsille ja alle 17-vuotiaille nuorille ei ole tehty tutkimuksia..
Yli 75-vuotiailla potilailla fondaparinuuksin eliminaatio hidastuu. Kun fondaparinuuksia annettiin ennaltaehkäisyyn 2,5 mg: n annoksena lonkkanivelen murtumisen tai lonkan korvaamiseksi tehdyn leikkauksen jälkeen, fondaparinuuksin kokonaispuhdistuma oli noin 25% pienempi yli 75-vuotiailla potilailla kuin alle 65-vuotiailla potilailla. Samanlainen suhde fondaparinuuksipuhdistuman ja iän välillä havaittiin potilailla, joilla oli syvä laskimotromboosi..
Annosta mukautettaessa ruumiinpainon mukaan farmakokinetiikassa ei ollut eroja sukupuolesta riippuen.
Suunniteltuja tutkimuksia farmakokineettisistä eroista rodussa ei ole tehty. Terveillä aasialaista alkuperää olevilla yksilöillä (Japani) tehdyt kokeet eivät kuitenkaan paljastaneet farmakokineettisen profiilin eroja verrattuna valkoihoisten rotujen terveisiin henkilöihin. Ortopedisen leikkauksen kohteena olevien valkoihoisten ja Negroid-potilaiden välillä ei ollut eroja lääkepuhdistumassa.
Alle 50 kg painavilla potilailla fondaparinuuksin kokonaispuhdistuma pienenee noin 30%.
Indikaatiot lääkkeen käytöstä ARIKSTRA
- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilaille, joille tehdään "suuria" ortopedisiä leikkauksia alaraajoissa (mukaan lukien lonkkanivelen murtumat, mukaan lukien pitkäaikainen ennaltaehkäisy leikkauksen jälkeen; polven korvausleikkaus; lonkan korvaava leikkaus);
- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joille tehdään vatsaleikkaus ja joilla on tromboembolisten komplikaatioiden riski;
- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden riski, ja joille on osoitettu pitkittynyt sängyn lepotila taudin akuutin vaiheen aikana;
- akuutin syvä laskimotromboosin hoito;
- akuutin keuhkoembolian hoito;
- akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän hoito, jonka ilmentymä on epävakaa angina pectoris tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista, sydän- ja verisuonikuoleman, sydäninfarktin tai tulenkestävän iskemian estämiseksi;
- akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän hoito, jonka ilmentymä on sydäninfarkti ST-segmentin koholla kuoleman estämiseksi, uusi sydäninfarkti potilailla, jotka saavat trombolyyttistä hoitoa tai jotka eivät alun perin saaneet reperfuusiohoitoa.
Annostusohjelma
Subkutaanisesti lääke ruiskutetaan vuorotellen vasempaan ja oikeaan anterolateraaliseen sekä vasempaan ja oikeaan posterolateraaliseen vatsan seinämään. Lääkehäviön välttämiseksi älä poista ilmakuplia esitäytetystä ruiskusta ennen pistämistä. Neula on työnnettävä kohtisuoraan koko pituudeltaan peukalon ja etusormen väliseen ihopoimuun; ihopoimu ei irtoa koko injektion ajan.
Arixtraa tulee käyttää vain lääkärin valvonnassa. Potilaan saa suorittaa itsenäisesti ihonalaisia injektioita vain, jos lääkäri pitää sitä tarpeellisena, lääkärin suorittamalla pakollisella seurannalla ja vasta asianmukaisen ihonalaisen injektion tekniikan koulutuksen jälkeen..
Laskimonsisäisesti (ensimmäinen annos on vain potilaille, joilla on sydäninfarkti ST-segmentin koholla) lääke ruiskutetaan katetriin alkuperäisessä muodossaan tai laimennetaan pieninä määrinä 0,9% natriumkloridiliuoksella (25 ml tai 50 ml). Lääkehäviön välttämiseksi älä poista ilmakuplia esitäytetystä ruiskusta ennen pistämistä. Injektion jälkeen katetri on huuhdeltava riittävällä määrällä suolaliuosta koko lääkeannoksen antamisen varmistamiseksi. Annettaessa minisäiliöillä infuusio on suoritettava 1-2 minuutin kuluessa.
Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy
Ortopediset ja vatsaleikkaukset: Arixtran suositeltu annos on 2,5 mg ihon alle kerran päivässä leikkauksen jälkeen..
Aloitusannos annetaan aikaisintaan 6 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen edellyttäen, että hemostaasi on tasainen.
Hoitojakso jatkuu laskimotromboembolisten komplikaatioiden lisääntyneen riskin aikana, yleensä ennen potilaan siirtämistä avohoitoon vähintään 5–9 päivän ajan. Kokemus osoittaa, että potilailla, joille tehdään leikkaus lonkkanivelen murtuman vuoksi, laskimotromboembolisten komplikaatioiden lisääntyneen riskin kesto ylittää 9 päivää. Tällaisille potilaille on tehtävä päätös Arixtran ennaltaehkäisevän käytön jatkamisesta 24 päivään..
Potilaat, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski: Arixtran suositeltu annos on 2,5 mg ihon alle kerran päivässä. Hoidon kesto on tässä tapauksessa 6-14 päivää..
Akuutin syvä laskimotromboosin ja keuhkovaltimon akuutin tromboembolian hoito: ihon alle annettava Arixtra-annos kerran päivässä on 5 mg alle 50 kg painaville potilaille; potilaille, joiden paino on 50-100 kg - 7,5 mg; yli 100 kg painaville potilaille - 10 mg.
Hoidon kesto on vähintään 5 päivää. Hoito on lopetettava aikaisintaan, kun on mahdollista siirtyä riittävään hoitoon oraalisilla antikoagulanteilla (MHO-arvot 2-3). Hoitoon on myös lisättävä K-vitamiinin antagonisteja mahdollisimman pian, yleensä viimeistään 72 tunnin kuluessa.Arixtra-hoidon kesto on yleensä 5-9 päivää..
Epävakaan angina pectoriksen / sydäninfarktin hoito ilman ST-segmentin kohoamista: Suositeltu annos on 2,5 mg ihon alle kerran päivässä. Hoito tulee aloittaa mahdollisimman aikaisin diagnoosin jälkeen ja sitä tulee jatkaa 8 päivän ajan tai kunnes potilas on vapautettu.
Verenvuotoriskin minimoimiseksi on suoritettava valinnaiset perkutaaniset sepelvaltimoiden interventiot (PCI), mikäli mahdollista, aikaisintaan 24 tuntia viimeisen fondaparinuuksiannoksen jälkeen. Jos PCI tehdään alle 6 tuntia viimeisen Arixtra-annoksen jälkeen, fraktioimattomien hepariinien annosta on pienennettävä (tarvittaessa).
Aika Arixtran käytön jatkamiseen katetrin poistamisen jälkeen on määritettävä potilaan kliinisen tilan perusteella. Kliinisissä tutkimuksissa fondaparinuuksihoito aloitettiin uudelleen aikaisintaan 3 tuntia katetrin poiston jälkeen.
Suoritettaessa sepelvaltimoiden ohitusleikkausleikkausta (Arabstra) ei tulisi määrätä mahdollisuuksien mukaan 24 tunnin sisällä ennen leikkausta ja 48 tunnin sisällä CABG: n jälkeen..
ST-segmentin kohonneen sydäninfarktin hoito: Suositeltu annos on 2,5 mg kerran päivässä. Ensimmäinen annos annetaan laskimoon, kaikki seuraavat annokset annetaan ihon alle. Hoito tulee aloittaa mahdollisimman varhain diagnoosin jälkeen ja jatkaa 8 päivän ajan tai kunnes potilas on vapautettu.
Verenvuotoriskin minimoimiseksi suunniteltu PCI tulisi tehdä mahdollisuuksien mukaan aikaisintaan 24 tuntia viimeisen fondaparinuuksiannoksen jälkeen. Jos PCI tehdään alle 6 tuntia viimeisen Arixtra-annoksen jälkeen, fraktioimattomien hepariinien annosta on pienennettävä (tarvittaessa).
Aika Arixtran käytön jatkamiseen katetrin poistamisen jälkeen on määritettävä potilaan kliinisen tilan perusteella. Kliinisissä tutkimuksissa fondaparinuuksihoito aloitettiin uudelleen aikaisintaan 2 tuntia katetrin poiston jälkeen.
Suoritettaessa CABG-leikkausta Arikstraa, mikäli mahdollista, ei määrätä 24 tunnin sisällä ennen leikkausta ja 48 tunnin kuluessa CABG: stä.
Maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille Arixtra-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Arixtraa tulee käyttää varoen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta..
Potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja joiden CC on yli 30 ml / min, annosta ei tarvitse muuttaa laskimotromboembolian estämiseksi. Potilailla, joiden CC on 20-30 ml / min, samoin kuin potilaille, joille fondaparinuuksin käytön edut ovat suuremmat kuin sen käytön riski, lääkkeen suositeltu annos on 1,5 mg päivässä tai 2,5 mg 48 tunnin välein..
Potilailla, joille on tehty leikkaus, on noudatettava tarkasti ensimmäisen Arixtra-annoksen antamisaikaa.
Laskimotromboembolian hoidossa potilailla, joiden CC on yli 30 ml / min, Arixtra-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Potilaat, joilla on CC 1/10), usein (> 1/100, 1/1000, 1/10 000),
Fondaparinuuksinatrium
Sisältö
- Rakennekaava
- Aineen latinankielinen nimi Fondaparinuuksinatrium
- Aineen farmakologinen ryhmä Fondaparinuuksinatrium
- Yhteisvaikutukset muiden vaikuttavien aineiden kanssa
Rakennekaava
Venäläinen nimi
Aineen latinankielinen nimi Fondaparinuuksinatrium
Brutto kaava
Aineen farmakologinen ryhmä Fondaparinuuksinatrium
CAS-koodi
Tyypillinen kliininen ja farmakologinen artikkeli 1
Farmaseuttinen toiminta. Aktivoidun tekijän X (Xa) synteettinen estäjä, antitromboottinen aktiivisuus on seurausta tekijän Xa selektiivisestä estämisestä, jota välittää antitrombiini III. Se sitoutuu selektiivisesti antitrombiini III: een (noin 300 kertaa) tekijän Xa alkuvaiheen neutralointiin antitrombiini III: lla. Tekijä Xa: n neutralointi keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumista että trombin muodostumista. Se ei inaktivoi trombiinia (aktivoitunut tekijä IIa) eikä sillä ole antiaggregatorista vaikutusta verihiutaleisiin. 2,5 mg: n annoksella se ei vaikuta hyytymistestien (APTT, aktivoitu hyytymisaika, protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde veriplasmassa), verenvuotoaikaan tai fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen. Ei aiheuta ristireaktioita seerumin kanssa potilailla, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
Farmakokinetiikka. Ihon alle annon jälkeen se imeytyy täydellisesti ja nopeasti (absoluuttinen hyötyosuus 100%). Kerta-annoksena ihon alle 2,5 mg Cenint - 0,34 mg / l, T Cenint - 2 h. T C.enint 50% - 25 min. Annosalueella 2–8 mg farmakokinetiikka on lineaarista. Kerta-annoksella päivässä vakaa tasapainopitoisuus veriplasmassa saavutetaan 3-4 päivän kuluttua, kun C-arvo nousee 1,3 kertaa.enint ja AUC. Jakautumistilavuus on rajallinen. In vitro fondaparinuuksinatrium sitoutuu suuressa määrin ja sitoutuu spesifisesti antitrombiini III -proteiiniin, ja sitoutumisaste riippuu aineen pitoisuudesta veriplasmassa (98,6–97% pitoisuusalueella 0,5–2 mg / l). Kommunikaatio muiden plasman proteiinien, ml. verihiutaleetekijällä IV, on merkityksetön. Tunkeutuu rottien maitoon (imettävän naisen maitoon tunkeutumisesta ei ole tietoa). Fondaparinuuksinatriumin metabolian lopullista arviointia ei ole suoritettu, mutta aktiivisten metaboliittien muodostumista ei havaittu. T1/2 - 17 tuntia, iäkkäillä - 21 tuntia, erittyy munuaisten kautta muuttumattomana (64-77%). Yli 75-vuotiaiden potilaiden puhdistuma on 1,2–1,4 kertaa pienempi kuin alle 65-vuotiailla. Kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa plasman puhdistuma on 1,2-1,4 kertaa pienempi potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (CC 50-80 ml / min) ja 2 kertaa pienempi potilailla, joilla on kohtalainen (CC 30-50 ml / min). Vaikeassa kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa (CC alle 30 ml / min) plasman puhdistuma on viisi kertaa pienempi kuin normaalilla munuaisten toiminnalla. T1/2 kohtalainen munuaisten vajaatoiminta - 29 tuntia ja 72 tuntia - vaikea. Plasman puhdistuma kasvaa kehon painon mukaan (9% lisäys 10 kg). Farmakokineettiset parametrit ovat riippumattomia sukupuolesta ja rodusta.
Käyttöaiheet. Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy alaraajojen laajojen ortopedisten leikkausten aikana (lonkkanivelen murtuma, mukaan lukien pitkäaikainen ehkäisy leikkauksen jälkeisenä aikana, polven tai lonkkanivelen korvaaminen). Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy vatsaleikkauksen aikana tällaisten komplikaatioiden riskitekijöiden läsnä ollessa. Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy, joilla on suuri tällaisten komplikaatioiden riski ja tarve pidentää vuoteita taudin akuutin vaiheen aikana. Akuutin syvä laskimotromboosin hoito. Akuutin keuhkoembolian hoito. Akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän hoito: epävakaa angina pectoris tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista sydän- ja verisuonikuoleman, sydäninfarktin tai tulenkestävän iskemian estämiseksi; ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti sydän- ja verisuonikuoleman, uudelleen sydäninfarktin estämiseksi potilailla, jotka saavat trombolyyttistä hoitoa tai jotka eivät aluksi saa reperfuusiohoitoa.
Vasta-aiheet. Yliherkkyys, aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, akuutti bakteerien endokardiitti, vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (CC alle 30 ml / min), verenvuotoriskiin liittyvät tilat (mukaan lukien hemofilia, trombosytopenia, hypokoagulaatio, von Willebrandin tauti), mahahaava ja 12 pohjukaissuolihaava st. pahenemisvaiheet, aivoverenvuoto, aivojen aneurysma, hallitsematon valtimon hypertensio (kallonsisäisen verenvuodon riski kasvaa), aortan aneurysman leikkaaminen, diabeettinen retinopatia, toistuvat neurologiset tai oftalmologiset leikkaukset, spinaalipuudutus (hematooman kehittymisen riski), uhkaava fybrinosis hepariini, heparinoidit tai glykoproteiini IIb / IIIa -reseptoriantagonistit, tyypin II hepariinin aiheuttama trombosytopenia (ei kliinistä kokemusta).
Huolellisesti. Lisääntynyt verenvuotoriski (synnynnäiset tai hankitut hemostaasin häiriöt, mukaan lukien verihiutaleiden määrä alle 50 tuhatta / μl, mahahaava ja 12 pohjukaissuolihaava, ruumiinpaino alle 50 kg, vaikea maksan vajaatoiminta, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, tila aivojen tai selkäytimen leikkauksen tai oftalmologisten leikkausten jälkeen, iäkäs, krooninen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min), ikä enintään 18 vuotta, raskaus, imetys.
Annostus. SC (syvä), 2,5 mg kerran päivässä leikkauksen jälkeen. Aloitusannos annetaan 6 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen, kun hemostaasi on täydellinen. Hoitojakso on 5-9 päivää.
Yli 75-vuotiailla ja / tai alle 50 kg painavilla ja / tai kohtalaisen rajoitetulla munuaistoiminnalla (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min) on noudatettava tarkasti lääkkeen ensimmäisen annon aikaa..
Lääkkeen käyttöönotto suoritetaan potilaan "makuuasennossa". Injektiokohdat ovat vuorotellen vasen ja oikea anterolateraalinen ja vasen ja oikea posterolateraalinen vatsaseinä. Lääkehäviön välttämiseksi älä poista ilmakuplaa esitäytetystä ruiskusta ennen pistämistä. Neula on työnnettävä täyspitkänä kohtisuoraan peukalon ja etusormen väliseen ihopoimuun; ihopoimu ei irtoa koko injektion ajan.
Sivuvaikutus. Usein verenvuoto, väsymys tai heikkous. Harvemmin - kohonnut ruumiinlämpö, pahoinvointi, alentunut verenpaine. Harvemmin - huimaus, päänsärky, allergiset reaktiot; verinen vuoto leikkauksen jälkeisestä haavasta, turvotus, ihottuma tai kutina; dyspepsia (mukaan lukien ummetus, ripuli), vatsakipu, trombosytopenia, "maksa" -entsyymien lisääntynyt aktiivisuus; ihoärsytys, kipu, ekkymoosi / hematooma ja hyperemia pistoskohdassa.
Yliannostus. Oireet: verenvuoto.
Hoito: lääkkeiden peruuttaminen, kirurginen hemostaasi, verenhukan täydentäminen, tuoreen plasman verensiirto, plasmafereesi.
Vuorovaikutus. Oraaliset antikoagulantit (varfariini), ASA, NSAID-lääkkeet (piroksikaami) ja digoksiini eivät vaikuta lääkkeen farmakokinetiikkaan. Desirudiini, fibrinolyytit, glykoproteiini IIb / IIIa -reseptoriantagonistit, hepariini, heparinoidit tai pienimolekyylipainoiset hepariinit - verenvuotoriski.
Jos ennaltaehkäisevää hoitoa on jatkettava hepariinilla tai pienimolekyylipainoisilla hepariineilla, ensimmäinen injektio tulee antaa yksi päivä viimeisen injektion jälkeen.
Jos tarvitaan ylläpitohoitoa K-vitamiinin antagonisteilla, lääkehoitoa on jatkettava, kunnes tavoiteltu kansainvälinen normalisoitu suhde saavutetaan..
Lääke ei estä sytokromi P450 -ryhmän entsyymejä in vitro, minkä vuoksi ei pidä odottaa sen vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa tällä tasolla.
Erityisohjeet. Levityksen tehokkuutta ja turvallisuutta 9 päivän jälkeen ei ole varmistettu. Jos pitkäaikainen antikoagulanttihoito on tarpeen, potilas on vaihdettava lääkkeisiin, joiden pitkäaikaisesta käytöstä on kokemusta..
Lääke on tarkoitettu vain s / c-käyttöön. Älä ruiskuta i / m.
ASA ja muut tulehduskipulääkkeet, dipyridamoli, sulfiinipyratsoni, tiklopidiini, klopidogreeli jne. Verihiutaleiden aggregaatiota vähentäviä lääkkeitä tulee käyttää varoen. Jos yhdistelmähoitoa ei voida välttää, se on suoritettava veren hyytymisjärjestelmän tarkassa valvonnassa..
Kun lääkettä käytetään samanaikaisesti epiduraalipuudutuksen tai lannerangan kanssa, ei voida sulkea pois epiduraalisten tai selkäydinnesteiden mahdollisuutta, joka voi johtaa pitkittyneeseen tai pysyvään halvaantumiseen. Nämä ovat erittäin harvinaisia tapahtumia, mutta niiden riski voi hieman lisääntyä, kun leikkauksen jälkeen käytetään pysyviä epiduraalikatetreja tai annetaan samanaikaisesti muita hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä.
Iäkkäillä potilailla on suurempi verenvuodon riski kuin nuoremmilla potilailla.
Alle 50 kg painavilla potilailla on suurempi verenvuodon riski. Fondaparinuuksinatriumin erittyminen pienenee painon mukaan.
Verenvuodon riski kasvaa, kun CC on alle 50 ml / min..
Veren hyytymistekijöiden puutteen vuoksi potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, verenvuotoriski kasvaa.
Verihiutaleiden määrän säätämistä suositellaan lääkehoidon alussa ja lopussa. Tämä on erityisen tärkeää, kun odotetaan tukevaa hoitoa hepariinilla tai pienimolekyylipainoisilla hepariineilla..
Yhteensopivuustestien puuttuessa lääkettä ei tule sekoittaa muihin lääkkeisiin..
Ennen käyttöä liuos on tarkastettava silmämääräisesti suspendoituneiden hiukkasten ja värimuutosten varalta..
Lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä kokemusta, ja eläinkokeet eivät ole riittäviä tutkimusten rajoitetun keston vuoksi.
Hoidon aikana on oltava varovainen, kun harjoittelet mahdollisesti vaarallista toimintaa, joka vaatii enemmän huomion keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.
[1] Valtion lääkerekisteri. Virallinen painos: 2 osaa - M.: Medical Council, 2009. - V.2, part 1 - 568 Sivumäärä; osa 2 - 560 s.
FONDAPARINUX SODIUM (FONDAPARINUX NATrium)
farmaseuttinen vaikutus
Aktivoidun tekijän X (Xa) synteettinen selektiivinen estäjä. Antitromboottinen aktiivisuus on seurausta tekijä Xa: n selektiivisestä estämisestä, jota välittää antitrombiini III. Fondaparinuuksinatrium vahvistaa selektiivisesti antitrombiini III: aan (noin 300-kertaisesti) tekijä Xa: n alkuperäisen neutraloinnin antitrombiini III: lla (ATIII). Tekijä Xa: n neutralointi keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumista että trombin muodostumista. Fondaparinuuksinatrium ei inaktivoi trombiinia (aktivoitunut tekijä IIa) eikä vaikuta verihiutaleisiin.
Kun sitä käytetään 2,5 mg: n annoksena, se ei vaikuta tavanomaisten hyytymistestien, kuten APTT: n, aktivoidun hyytymisajan (ACT) tai protrombiiniajan (INR) tuloksiin veriplasmassa, eikä verenvuotoaikaan tai fibrinolyyttiseen aktiivisuuteen..
Fondaparinuuksi ei reagoi ristireaktiolla hepariinin indusoiman trombosytopenian potilaiden seerumin kanssa.
Farmakokinetiikka
Ihonalaisen antamisen jälkeen fondaparinuuksinatrium imeytyy kokonaan ja nopeasti injektiokohdasta (absoluuttinen hyötyosuus 100%). Nuorille terveille vapaaehtoisille kerta-annoksena 2,5 mg: n kerta-annoksena ihonalaisesti lääkeainetta saavutettiin veriplasman Cmax 2 tuntia annon jälkeen ja oli 0,34 mg / l. Plasmakonsentraatiot, jotka vastaavat puolta yllä olevasta C max: sta, saavutettiin 25 minuuttia antamisen jälkeen.
Fondaparinuuksinatriumin Vd on rajallinen (7-11 L). In vitro fondaparinuuksinatrium sitoutuu suuressa määrin ja erityisesti ATIII-proteiiniin, ja sitoutumisaste riippuu aineen pitoisuudesta veriplasmassa (98,6-97,0% pitoisuusalueella 0,5-2 mg / l). Fondaparinuuksinatriumin sitoutuminen muihin plasman proteiineihin (mukaan lukien verihiutaleiden tekijä IV) on merkityksetön.
Koska fondaparinuuksinatriumin sitoutuminen plasman proteiineihin, lukuun ottamatta ATIII: ta, on merkityksetöntä, ei pidä odottaa vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa, kun se siirretään sitoutumiskohdista proteiinien kanssa.
Fondaparinuuksinatriumin metaboliasta ei ole näyttöä.
Fondaparinuuksinatrium ei estä CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 isoentsyymejä in vitro.
T 1/2 on noin 17 tuntia nuorilla terveillä yksilöillä ja noin 21 tuntia iäkkäillä terveillä henkilöillä. 64-77% fondaparinuuksinatriumista erittyy munuaisten kautta muuttumattomana.
Yli 75-vuotiailla potilailla fondaparinuuksinatriumin puhdistuma veriplasmasta oli 1,2-1,4 kertaa pienempi kuin alle 65-vuotiailla. Terveillä vanhuksilla fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikka on lineaarinen annosalueella 2-8 mg s / c. Kun otetaan käyttöön 1 aika / päivä, vakaa Cs-arvo veriplasmassa saavutetaan 3-4 päivän kuluttua, kun Cmax- ja AUC-arvot kasvavat 1,3 kertaa..
Verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta (CC> 80 ml / min), fondaparinuuksinatriumin plasmapuhdistuma on 1,2-1,4 kertaa pienempi potilailla, joilla on pieni munuaisten vajaatoiminta (CC 50-80 ml / min) ja keskimäärin 2 kertaa pienempi potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CC 30-50 ml / min). Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (CC 1/2 oli keskimääräinen kohtalainen 29 h ja vaikea munuaisten vajaatoiminta 72 h).
Fondaparinuuksinatriumin plasmapuhdistuma kasvaa ruumiinpainon kasvaessa (9%: n lisäys / 10 kg).
Vaikuttavan aineen FONDAPARINUX SODIUM maininta
Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilaille, joille tehdään suuria ortopedisia leikkauksia alaraajoissa (mukaan lukien lonkkanivelen murtumien kirurgiset toimenpiteet, suurten volyymien korvaavat leikkaukset polvessa tai lonkassa).
Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joille tehdään vatsaleikkaus, tromboembolisten komplikaatioiden riskitekijöiden läsnä ollessa.
Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy ei-kirurgisilla potilailla, joilla on tällaisten komplikaatioiden riskitekijöitä rajoitetun liikkuvuuden vuoksi taudin akuutissa vaiheessa.
Akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän hoito ilmaistuna epävakaana angina pectoriksena tai sydäninfarktina ilman ST-segmentin kohoamista sydäninfarktin tai tulenkestävän iskemian estämiseksi; ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti kuoleman, uudelleen sydäninfarktin estämiseksi trombolyyttistä hoitoa saavilla potilailla tai potilailla, jotka eivät alun perin saaneet reperfuusiohoitoa.
Alaraajojen pinnallisten laskimoiden akuutin oireenmukaisen tromboosin hoito ilman samanaikaista syvä laskimotromboosia.
Avaa ICD-10-koodien luettelo | ICD-10-koodi | Indikaatio |
| I26 | Keuhkoveritulppa |
| I74 | Embolia ja valtimotromboosi |
| I82 | Embolia ja muiden laskimoiden tromboosi |
Annostusohjelma
Annos asetetaan yksilöllisesti käyttöaiheiden ja kliinisen tilanteen mukaan..
ARIXTRA (2,5 mg / 0,5 ml)
Ohjeet
Kauppanimi
Kansainvälinen vapaa nimi
Annostusmuoto
Liuos subkutaaniseen ja laskimonsisäiseen antoon 2,5 mg / 0,5 ml esitäytetyissä ruiskuissa
Sävellys
Yksi 0,5 ml: n ruisku sisältää
vaikuttava aine - natriumfondaparinuuksi 2,5 mg,
apuaineet: natriumkloridi, natriumhydroksidi, suolahappo, injektionesteisiin käytettävä vesi
Kuvaus
Kirkas, väritön neste
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Antikoagulantit. Muut antikoagulantit. Fondaparinuuksinatrium
ATX-koodi B01AX05
Farmakologiset ominaisuudet
Farmakokinetiikka
Ihonalaisen antamisen jälkeen fondaparinuuksinatrium imeytyy täydellisesti ja nopeasti (absoluuttinen hyötyosuus on 100%). Kerta-annoksella subkutaanista 2,5 mg: n injektiota suurin plasmapitoisuus (Cmax 0,34 mg / l) saavutetaan 2 tuntia antamisen jälkeen. Plasmakonsentraatiot, jotka vastaavat puolta yllä olevasta Cmax-arvosta, havaittiin 25 minuuttia antamisen jälkeen.
Terveillä iäkkäillä potilailla farmakokinetiikka on lineaarista annostelualueella 2–8 mg ihonalaisesti. Kerta-annoksella päivässä veriplasman vakaa tasapainopitoisuus saavutetaan 3-4 päivän kuluttua, kun Cmax- ja AUC-arvot kasvavat 1,3 kertaa..
Terveillä vanhuksilla yhden laskimonsisäisen boluksen jälkeen fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikka on lineaarinen terapeuttisella alueella..
Potilailla, joille tehtiin lonkkaleikkaus ja jotka saivat fondaparinuuksinatriumia 2,5 mg: n annoksena ihon alle päivässä, vakaan tilan huippupitoisuudet plasmassa ovat keskimäärin 0,39-0,50 mg / l ja saavutetaan 3 tunnin sisällä annostelusta. Tällaisilla potilailla pienin jatkuva pitoisuus on alueella 0,14 - 0,19 mg / ml.
Potilailla, joilla on oireenmukaista syvä laskimotromboosia ja keuhkoemboliaa, hoidetaan 5 mg fondaparinuuksinatriumilla (paino alle 50 kg), 7,5 mg (paino 50-100 kg) ja 10 mg (paino yli 100 kg). kerran päivässä ihonalaisesti, erityisesti painon mukaan valitut annokset tarjoavat saman keskimääräisen pysyvän huippupitoisuuden ja minimipitoisuuden plasmassa kaikissa ruumiinpainoluokissa. Keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa on välillä 1,20 - 1,26 mg / l. Tällaisilla potilailla keskimääräinen pysyvä pitoisuus plasmassa on välillä 0,46-0,62 mg / l.
Fondaparinuuksinatriumin jakautumistilavuus on 7-11 litraa.
In vitro -tutkimuksessa fondaparinuuksinatrium suuressa määrin (vähintään 98,6-97% pitoisuustasolla 0,5-2 mg / ml) sitoutuu spesifisesti antitrombiini III: een (ATIII). Yhteys muihin plasman proteiineihin, mukaan lukien verihiutaleiden tekijä 4, on merkityksetön, ja siksi lääkkeiden yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei odoteta plasman proteiinia sitovien kohtien tasolla.
Fondaparinuuksinatriumin metaboliaa in vivo ei ole tutkittu, koska normaalia munuaisten toimintaa omaavien henkilöiden pääasiallinen annos erittyy virtsaan muuttumattomana ilman aktiivisten metaboliittien muodostumista..
Fondaparinuuksi ei estä sytokromi P450 -ryhmän entsyymejä (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4). Siksi ei pidä odottaa ARIXTRAn vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa CYP-järjestelmän välittämän aineenvaihdunnan tukahduttamisen tasolla in vivo.
Puoliintumisaika (T1 / 2) on noin 17 tuntia nuorilla terveillä yksilöillä ja noin 21 tuntia iäkkäillä terveillä yksilöillä.
Terveillä henkilöillä 64-77% fondaparinuuksinatriumista erittyy muuttumattomana munuaisten kautta 72 tunnin kuluessa kerta-annoksesta ihon alle tai laskimoon. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, fondaparinuuksinatriumin keskimääräinen puhdistuma on 7,82 ml / min..
Erityiset potilasryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Fondaparinuuksinatriumin eliminaatio on pitkittynyt munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna potilaisiin, joiden munuaisten toiminta on normaali (kreatiniinipuhdistuma> 80 ml / min), koska lääke erittyy pääasiassa virtsaan muuttumattomana. Plasman puhdistuma potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min), on 1,2-1,4 kertaa pienempi kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, ja 2 kertaa pienempi potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min). Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min), plasman puhdistuma on viisi kertaa pienempi kuin potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta.
Vastaavat eliminaation puoliintumisajat olivat 29 tuntia väliaineella ja 72 tuntia vaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.
Maksan toimintahäiriöt
Yhden ihonalaisen fondaparinuuksinatriumin injektion jälkeen keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (luokka B Child-Puch-asteikolla) Cmax laski vastaavasti 22% ja AUC 39% verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta oli normaali. Pienemmät fondaparinuuksinatriumin pitoisuudet plasmassa johtuivat ATIII: n sitoutumisen vähenemisestä ATIII-tasojen laskun takia maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja siksi tällaisilla potilailla havaittiin lisääntynyt fondaparinuuksin munuaispuhdistuma. Sitoutumattoman fondaparinuuksin pitoisuus pysyy muuttumattomana potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, joten annosta ei tarvitse muuttaa tällaisilla potilailla. Fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta..
Fondaparinuuksinatriumin käyttöä ei ole tutkittu alle 18-vuotiailla lapsilla.
Fondaparinuuksinatriumin eliminaatioaika pitenee yli 75-vuotiailla potilailla munuaisten toiminnan mahdollisen heikkenemisen vuoksi.
Ortopedisen leikkauksen yhteydessä yli 75-vuotiailla potilailla fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma oli noin 1,2-1,4 kertaa (25%) pienempi kuin alle 65-vuotiailla potilailla.
Annosta sovitettaessa painon mukaan sukupuolten välillä ei havaittu eroja.
Suunniteltuja tutkimuksia famakokineettisistä eroista ei ole tehty. Terveillä aasialaista alkuperää olevilla yksilöillä (japanilaiset) tehdyt kokeet eivät kuitenkaan paljastaneet farmakokineettisen profiilin eroja verrattuna eurooppalaisten rotujen terveisiin henkilöihin. Vastaavasti plasman lääkepuhdistumassa ei havaittu eroja Negroidin ja eurooppalaisten potilaiden välillä, joille tehdään ortopedinen leikkaus..
Alle 50 kg painavilla potilailla fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma pienenee noin 30% (9% jokaista 10 kg kohden).
Farmakodynamiikka
Vaikuttava aine fondaparinuuksinatrium on synteettinen ja selektiivinen aktivoidun tekijän X (Xa) estäjä. Fondaparinuuksin antitromboottinen aktiivisuus on seurausta tekijä Xa: n selektiivisestä inhibitiosta, jota välittää antitrombiini III (ATIII). Fondaparinuuksinatrium tehostaa selektiivisesti ATIII: een (noin 300-kertaisesti) tekijä Xa: n alkuperäistä neutralointia antitrombiini III: lla. Tekijä Xa: n neutralointi keskeyttää hyytymisketjun ja estää sekä trombiinin muodostumista että trombin muodostumista. Fondaparinuuksinatrium ei inaktivoi trombiinia (aktivoitu tekijä II) eikä sillä ole verihiutaleiden vastaista vaikutusta verihiutaleisiin..
2,5 mg: n annoksella ARIXTRA ei vaikuta tavanomaisten hyytymistestien tuloksiin, kuten aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), aktivoitu hyytymisaika (ABC) tai protrombiiniaika / INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) veriplasmassa, eikä verenvuotoaikaan. tai fibrinolyyttinen aktiivisuus.
ARIXTRA ei ristireagoi sellaisten potilaiden seerumin kanssa, joilla on hepariinin aiheuttama tyypin II trombosytopenia.
ARIXTRAn farmakodynamiikka / farmakokinetiikka määritetään plasman fondaparinuuksipitoisuuksista, jotka on kvantifioitu tekijä Xa -aktiivisuuden avulla. Vain fondaparinuuksinatriumia voidaan käyttää anti-Xa-kalibrointiin. Hepariinin tai pienimolekyylipainoisten hepariinien (LMWH) kansainväliset standardit eivät sovi tähän. Fondaparinuuksinatriumin pitoisuus ilmaistaan milligrammoina kalibrointifondaparinuuksi / l.
Käyttöaiheet
- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on "suuria" ortopedisiä leikkauksia alaraajoissa (lonkkaluiden murtumaleikkaus, mukaan lukien pitkäaikainen ehkäisy, "suuret" leikkaukset polvinivelessä, lonkan artroplastia)
- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joille tehdään vatsaleikkaus ja joilla on tromboembolisten komplikaatioiden riski (syöpäpotilaat)
- laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilaille, joilla on suuri komplikaatioiden riski, joissa pitkäaikainen sängyn lepo on osoitettu taudin akuutin vaiheen aikana (sydämen vajaatoiminta, akuutit hengitystiesairaudet, tarttuvan ja tulehduksellisen etiologian sairaudet)
- epävakaan angina pectoris tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista aikuispotilailla, joille ei ole kiireellistä käyttöaihetta (1/10; usein:> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 -
Arikstra - käyttöohjeet
Rekisterinumero:
Lääkkeen kauppanimi:
Kansainvälinen vapaa nimi:
Annostusmuoto:
liuos laskimoon ja ihon alle.
Sävellys:
| Aineen nimi | Määrä ruiskua kohti |
| Vaikuttava aine: |
| Fondaparinuuksinatrium | 2,5 mg |
| Apuaineet: |
| Natriumkloridia | 4,2 mg |
| Natriumhydroksidia | 0,005 M liuoksen muodossa, käytetään, jos pH | Suolahappo | 0,01 M liuoksen muodossa, käytetään, jos pH> 8 |
| Injektionesteisiin käytettävä vesi | enintään 0,5 ml |
Kuvaus: kirkas tai melkein läpinäkyvä, väritön liuos.
Farmakoterapeuttinen ryhmä:
ATX-koodi: B01AX05.
Farmakologiset ominaisuudet
Vaikutusmekanismi
Fondaparinuuksinatrium on synteettinen ja selektiivinen aktivoidun tekijän X (Xa) estäjä. Fondaparinuuksinatriumin antitromboottinen aktiivisuus on seurausta tekijä Xa: n selektiivisestä inhibitiosta, jota välittää antitrombiini III (AT III). Fondaparinuuksinatrium tehostaa selektiivisesti AT III: een (noin 300 kertaa) AT III: n alkuperäistä kykyä neutraloida tekijä Xa. Tekijä Xa: n neutralointi keskeyttää hyytymiskaskadin ja estää sekä trombiinin muodostumista että trombin muodostumista. Fondaparinuuksinatrium ei inaktivoi trombiinia (aktivoitunut tekijä Pa) eikä sillä ole vaikutusta verihiutaleisiin.
Ha-vastainen aktiivisuus. Fondaparinuuksinatriumin farmakodynamiikka / farmakokinetiikka määräytyy sen plasmapitoisuuksien perusteella, ilmaistuna anti-Xa-tekijäaktiivisuuden kautta. Anti-Xa-aktiivisuuden kalibrointiarvioinnissa voidaan käyttää vain fondaparinuuksinatriumia; hepariinin tai matalamolekyylipainoisten hepariinien kansainvälinen standardi ei sovi tähän. Tämän kalibroinnin tulos on fondaparinuuksinatriumin pitoisuuden ilmaisu milligrammassa kalibrointifondaparinuuksia / litra.
Farmakodynamiikka
2,5 mg: n annoksella fondaparinuuksinatrium ei häiritse tavanomaisten hyytymistestien tuloksia, kuten aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), aktivoitu hyytymisaika (ABC) tai protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (MHO) plasmassa. eikä verenvuodon tai fibrinolyyttisen aktiivisuuden aikana. On kuitenkin esiintynyt harvinaisia spontaaneja ilmoituksia APTT-ajan pidentymisestä käytettäessä fondaparinuuksinatriumia 2,5 mg: n annoksella.
Fondaparinuuksinatrium ei ristireagoi seerumin kanssa potilailla, joilla on tyypin II hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
Farmakokinetiikka
Imu
Ihonalaisen antamisen jälkeen fondaparinuuksinatrium imeytyy täydellisesti ja nopeasti (absoluuttinen hyötyosuus 100%). Nuorille terveille vapaaehtoisille kerta-annoksella 2,5 mg fondaparinuuksinatriumia annettiin ihonalaisesti kerta-annoksena, jolloin plasman suurin pitoisuus (keskimääräinen Cmax = 0,34 mg / l) saavutettiin 2 tuntia annoksen jälkeen. Puolet yllä olevasta maksimipitoisuudesta saavutettiin plasmapitoisuudet 25 minuutin kuluttua antamisesta.
Terveillä vanhuksilla fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikka on lineaarista annosalueella 2-8 mg ihon alle. Kerta-annoksella päivässä veriplasman tasapainopitoisuus saavutetaan 3-4 päivän kuluttua, kun Cmax-arvot ja farmakokineettisen käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) kasvavat 1,3 kertaa..
Fondaparinuuksinatriumin keskimääräiset farmakokineettiset parametrit tasapainossa potilailla, joille tehtiin lonkkanivelen korvausleikkaus ja jotka saivat Arixtraa ihon alle annoksena 2,5 mg päivässä, olivat: Cmax - 0,39 mg / l (31%), tmax - 2 8 tuntia (18%) ja Cmin - 0,14 mg / l (56%). Iäkkäillä potilailla, joille tehtiin leikkaus lonkkanivelen murtuman vuoksi, fondaparinuuksinatriumin tasapainopitoisuudet olivat: Сmax - 0,50 mg / l (32%), Сmin - 0,19 mg / l (58%).
Potilailla, joilla on syvä laskimotromboosin ja keuhkoembolian oireita ja jotka saivat 5 mg fondaparinuuksinatriumia (paino alle 50 kg), 7,5 mg (paino 50–100 kg) ja 10 mg (paino yli 100 kg) ) ihonalaisesti yksi kerta päivässä; plasman suurimman ja pienimmän tasapainopitoisuuden samankaltaiset arvot kirjattiin valittaessa painon mukaisia annoksia kaikissa painoluokissa. Lääkkeen suurin tasapainopitoisuus veriplasmassa vaihteli välillä 1,20 mg / l - 1,26 mg / l. Näiden potilaiden keskimääräinen minimipitoisuus plasmassa vaihteli välillä 0,46 mg / l - 0,62 mg / l.
Jakelu
Terveillä vapaaehtoisilla fondaparinuuksinatrium, laskimonsisäisesti tai ihonalaisesti annettuna, jakautuu pääasiassa veressä ja vain vähäisessä määrin solujen välisessä nesteessä, koska näennäinen jakautumistilavuus tasapainossa ja epävakaassa tilassa oli 7-11 litraa. In vitro fondaparinuuksinatrium suuressa määrin (vähintään 94%) ja sitoutuu spesifisesti antitrombiini III: een (AT III). Fondaparinuuksinatriumin sitoutuminen muihin plasman proteiineihin, mukaan lukien verihiutaleiden tekijä IV, tai punasoluihin on merkityksetön.
Aineenvaihdunta
Fondaparinuuksinatriumin metaboliaa in vivo ei ole tutkittu, koska suurin osa annetusta lääkeaineesta erittyy muuttumattomana virtsaan potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali..
Peruuttaminen
Fondaparinuuksinatrium erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Terveillä henkilöillä 64 - 77% kerta-annoksesta lääkettä, joka annetaan ihon alle tai laskimoon, erittyy virtsaan 72 tunnin kuluessa. Puoliintumisaika (T1 / 2) on noin 17 tuntia nuorilla terveillä yksilöillä ja noin 21 tuntia iäkkäillä terveillä yksilöillä. Potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali, fondaparinuuksinatriumin keskimääräinen puhdistuma on 7,82 ml / min..
Erityiset potilasryhmät
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt
Fondaparinuuksinatriumin erittyminen tapahtuu hitaammin munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, koska se erittyy pääasiassa munuaisten kautta muuttumattomana. Potilailla, jotka saavat ennaltaehkäisevää hoitoa lonkkamurtuman tai lonkkamurtuman leikkauksen jälkeen, fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma on 25% pienempi kuin potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min), 40% pienempi potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min) ja 55% pienempi potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min) verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta. Vastaavat eliminaation puoliintumisajat ovat keskimääräinen kohtalainen 29 tuntia ja vaikea munuaisten vajaatoiminta 72 tuntia. Samanlainen suhde fondaparinuuksinatriumin puhdistuman ja munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden välillä havaittiin syvä laskimotromboosia sairastavien potilaiden hoidossa..
Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy
Farmakokineettisessä mallissa käytettiin tietoja potilaista, joiden kreatiniinipuhdistuma oli alle 23,5 ml / min ja joille tehtiin leikkaus alaraajoihin ja jotka saivat fondaparinuuksinatriumia. Farmakokineettisen mallinnuksen tuloksena osoitettiin, että fondaparinuuksinatriumin käyttö potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 20--30 ml / min annoksella 1,5 mg päivässä tai 2,5 mg joka toinen päivä, vastaa potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen toimintahäiriö. munuaiset (kreatiniinipuhdistuma 30-80 ml / min), saamalla 2,5 mg päivässä.
Tähän mennessä saatavilla olevien tietojen rajallisuuden vuoksi Arixtraa ei tule käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta..
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Uskotaan, että vapaan fondaparinuuksinatriumin pitoisuus plasmassa ei muutu lievässä tai keskivaikeassa maksan toimintahäiriössä, joten annoksen muuttaminen farmakokinetiikan perusteella ei ole tarpeen. Yhden ihonalaisen fondaparinuuksinatriumin injektion jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (toiminnallinen luokka B Child-Pugh-luokituksen mukaan), Cmax ja AUC pienenivät 22-39% verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali maksan toiminta. Fondaparinuuksinatriumin pitoisuuden lasku plasmassa selittyy sitoutumisen vähenemiseen antitrombiini III: een, mikä johtuu tämän entsyymin alenemisesta plasmassa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, minkä seurauksena fondaparinuuksinatriumin erittyminen munuaisten kautta lisääntyy. Fondaparinuuksinatriumin farmakokinetiikkaa vaikeassa maksan vajaatoiminnassa ei ole tutkittu.
Lapset:
Fondaparinuuksin farmakokineettiset parametrit karakterisoitiin farmakokineettisessä analyysissä, joka perustui 24 lapsen verinäytetietoihin. Kerran päivässä 0,1 mg / kg lapsilla perustuu vastaavaan altistukseen fondaparinuuksille aikuisilla suositelluilla annoksilla syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia.
Iäkkäät potilaat
Fondaparinuuksinatriumin eliminaatio hidastuu yli 75-vuotiailla potilailla. Tutkimuksessa, jossa fondaparinuuksinatrium otettiin käyttöön 2,5 mg: n annoksena ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin lonkkanivelen murtuman tai lonkan korvaamiseksi tehdyn leikkauksen jälkeen, fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma oli noin 25% pienempi yli 75-vuotiailla potilailla verrattuna potilaisiin alle 65-vuotiaita. Samanlainen suhde fondaparinuuksinatriumin puhdistuman ja iän välillä havaittiin potilailla, joilla oli syvä laskimotromboosi..
Lattia
Annosta sovitettaessa painon mukaan sukupuolten välillä ei havaittu eroja.
Rotu
Suunniteltuja farmakokineettisiä eroja koskevia tutkimuksia ei ole tehty. Terveillä aasialaista alkuperää olevilla yksilöillä (Japani) tehdyt kokeet eivät kuitenkaan paljastaneet farmakokineettisen profiilin eroja verrattuna valkoihoisten rotujen terveisiin henkilöihin. Samoin fondaparinuuksinatriumin puhdistumassa ei ollut eroja valkoihoisten ja Negroid-potilaiden välillä, joille tehdään ortopedinen leikkaus..
Kehomassa
Alle 50 kg painavilla potilailla fondaparinuuksinatriumin kokonaispuhdistuma pienenee noin 30%.
Käyttöaiheet
- Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joille tehdään "suuri" alaraajojen ortopedinen leikkaus, kuten:
- lonkkanivelen luiden murtuminen, mukaan lukien pitkäaikainen ehkäisy leikkauksen jälkeisenä aikana;
- polven korvaava leikkaus;
- lonkan korvaava leikkaus.
- Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joille tehdään vatsaleikkaus, tromboembolisten komplikaatioiden riskitekijöiden läsnä ollessa.
- Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy ei-kirurgisilla potilailla, joilla on tällaisten komplikaatioiden riskitekijöitä rajoitetun liikkuvuuden vuoksi taudin akuutissa vaiheessa.
- Syvä laskimotromboosihoito.
- Keuhkoembolian hoito lukuun ottamatta hemodynaamisesti epävakaita potilaita tai potilaita, jotka tarvitsevat trombolyyttistä hoitoa tai embolektomia.
- Akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän hoito ilmaistuna seuraavasti:
- epävakaa angina pectoris tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista potilailla, joille ei ole tarkoitettu hätäapua (
Vasta-aiheet:
Yliherkkyys fondaparinuuksinatriumille tai muulle lääkkeen komponentille.
Aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto.
Akuutti bakteerien endokardiitti.
Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
Huolellisesti
Fondaparinuuksinatriumia ei suositella käytettäväksi välittömästi ennen perkutaanista perkutaanista sepelvaltimointerventiota (PCI) potilailla, joilla on ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti..
Monoterapiaa fondaparinuuksinatriumilla ei suositella potilaille, joilla on sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista ja joilla ST-segmentin nousu on ei-primaarinen PCI; fraktioimattomien hepariinien yhdistetyn antamisen mahdollisuus on arvioitava. Saatavilla olevat kliiniset tiedot fondaparinuuksinatriumin ja fraktioimattomien hepariinien yhteisestä käytöstä ei-primaarisessa PCI: ssä ovat rajalliset. Lääkettä "Arixtra", kuten muita antikoagulantteja, tulee käyttää varoen potilaille, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, ts. sellaisilla patologioilla kuin synnynnäiset tai hankitut veren hyytymisjärjestelmän häiriöt verenvuodon, mahalaukun mahahaavan ja pohjukaissuolihaavan akuutissa vaiheessa ja äskettäiset kallonsisäiset verenvuodot, vakavat maksan toimintahäiriöt ja myös pian aivojen tai selkäytimen leikkauksen jälkeen, tai silmäoperaatiot.
Ryhmät, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski antikoagulanttien käytön aikana, ovat: yli 75-vuotiaat potilaat, alle 50 kg painavat potilaat, potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 50 ml / min). Määrättäessä lääkettä "Arixtra" riskiryhmiin kuuluville potilaille on suositeltavaa olla varovainen.
Epävakaan angina pectoriksen tai ei-ST-segmentin kohonneen sydäninfarktin ja ST-segmentin kohonneen sydäninfarktin hoidossa on noudatettava varovaisuutta, kun fondaparinuuksinatriumia käytetään muiden verenvuotoriskiä lisäävien lääkkeiden kanssa (esimerkiksi GPIIb / IIIa-estäjät tai trombolyytit)..
Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Tähän mennessä kerätyt tiedot lääkkeen "Arixtra" käytöstä raskaana oleville naisille ovat riittämättömät, joten lääkettä "Arixtra" ei tule määrätä raskaana oleville naisille, paitsi tapauksissa, joissa odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Lääkkeen "Arikstra" käytön aikana imetystä ei suositella.
Antotapa ja annostus
Ihonalaisen injektion antamisen tulee olla vuorotellen vatsan etuseinän vasen ja oikea anterolateraalinen pinta. Lääkkeen menetyksen välttämiseksi sinun ei tule poistaa ilmakuplia ruiskusta ennen pistämistä. Neula työnnetään koko pituudelta kohtisuoraan peukalon ja etusormen väliseen ihopoimuun; ihopoimu ei irtoa koko injektion ajan.
Arixtra on tarkoitettu käytettäväksi vain lääkärin valvonnassa. Potilaan saa suorittaa itsenäisesti ihonalaisia injektioita vain, jos lääkäri pitää sitä tarpeellisena, lääkärin suorittamalla pakollisella seurannalla ja vasta asianmukaisen ihonalaisen injektion tekniikan koulutuksen jälkeen..
Laskimoon (ensimmäinen annos vain potilaille, joilla on ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti)
Lääke Arixtra annetaan suoraan katetriin tai käyttämällä minisäiliöitä 0,9% natriumkloridiliuoksella (25 tai 50 ml), joihin lääke on aiemmin laimennettu. Kun käytät Arixtra-lääkettä ruiskuissa, lääkkeen menetyksen välttämiseksi älä poista ilmakuplia ruiskusta ennen pistämistä. Injektion jälkeen huuhtele katetri riittävällä määrällä 0,9-prosenttista liuosta, jotta varmistetaan lääkkeen koko annoksen saanti. Annettaessa minisäiliöillä infuusio on suoritettava 1-2 minuutin kuluessa.
Aikuiset
Laskimotromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy
Ortopedinen ja ontelokirurgia
Arixtra-lääkkeen suositeltu annos on 2,5 mg ihon alle kerran päivässä leikkauksen jälkeen.
Aloitusannos annetaan aikaisintaan 6 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen edellyttäen, että hemostaasi on tasainen. Hoitojakson tulisi jatkua laskimotromboembolisten komplikaatioiden lisääntyneen riskin aikana, yleensä ennen potilaan siirtämistä avohoitoon, vähintään 5-9 päivän ajan. Kokemus on osoittanut, että potilailla, joille tehdään leikkaus lonkkanivelen murtuman vuoksi, laskimotromboembolisten komplikaatioiden lisääntyneen riskin kesto ylittää 9 päivää leikkauksen jälkeen. Tällaisille potilaille tulisi päättää jatkaa Arixtran ennalta ehkäisevää käyttöä 24 päivään.
Ei-kirurgiset potilaat, joilla on tromboembolisten komplikaatioiden riskitekijöitä
Arixtran suositeltu annos on 2,5 mg ihon alle kerran päivässä. Hoidon kesto on tässä tapauksessa 6-14 päivää..
Syvä laskimotromboosin ja keuhkoembolian hoito
Suositeltu Arixtra-annos ihonalaisena injektiona kerran päivässä on:
5 mg alle 50 kg painaville potilaille;
7,5 mg potilaille, joiden paino on 50-100 kg;
10 mg yli 100 kg painaville potilaille.
Hoidon tulisi jatkua vähintään 5 päivän ajan ja lopettaa aikaisintaan, kun täydellinen siirtyminen riittävään oraalisten antikoagulanttien hoitoon on mahdollista, ts. kun kansainvälisen normalisoidun suhteen (MHO) arvot ovat 2 - Z. K-vitamiinin antagonistit tulisi lisätä hoitoon mahdollisimman aikaisin, yleensä viimeistään 72 tunnin kuluessa. Yleensä Arixtra-lääkkeen kesto on 5-9 päivää.
Epävakaan angina pectoris tai sydäninfarkti ilman ST-segmentin kohoamista
Arixtran suositeltu annos on 2,5 mg ihon alle kerran päivässä. Hoito on aloitettava mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen ja sitä on jatkettava 8 päivän ajan tai kunnes potilas päästetään sairaalasta, jos se tapahtui aikaisemmin kuin 8 päivää. Jos potilaan odotetaan läpikäyvän PCI: n Arixtra-hoidon aikana, PCI: n aikana tulisi antaa fraktioimaton hepariini (UFH) tämän sairaalan tavanomaisen käytännön mukaisesti; tässä tapauksessa on otettava huomioon potilaan verenvuotoriski ja se, että tämän riskin tasoon vaikuttaa muun muassa viimeisen Arixtra-annoksen jälkeen kulunut aika..
Aika jatkaa Arixtran antamista katetrin poistamisen jälkeen on määritettävä potilaan kliinisen tilan perusteella. Kliinisissä tutkimuksissa Arixtra-hoito aloitettiin uudelleen aikaisintaan 2 tuntia katetrin poistamisen jälkeen.
Potilaille, joille tehdään sepelvaltimon ohitussiirto (CABG), Arixtra-lääkettä ei anneta mahdollisuuksien mukaan 24 tunnin sisällä ennen leikkausta. Arixtraa voidaan jatkaa 48 tuntia CABG: n jälkeen.
ST-segmentin kohonnut sydäninfarkti
Arixtran suositeltu annos on 2,5 mg kerran päivässä. Lääkkeen ensimmäinen annos annetaan suonensisäisesti, seuraavat annokset annetaan ihon alle. Hoidon tulisi alkaa mahdollisimman pian diagnoosin määrittämisen jälkeen ja sitä tulisi jatkaa 8 päivän ajan tai kunnes potilas päästetään sairaalasta, jos se tapahtuu aikaisemmin kuin 8 päivää myöhemmin. Jos potilaan oletetaan läpikäyvän ei-primaarisen PCI: n Arixtra-hoidon aikana, PCI: n aikana, UFH on annettava tämän sairaalan tavanomaisen käytännön mukaisesti; tässä tapauksessa on tarpeen ottaa huomioon potilaan verenvuotoriski ja se, että tämän riskin tasoon vaikuttaa muun muassa viimeisestä lääkeannoksesta kulunut aika.
Aika Arixtran antamisen jatkamiseen katetrin poistamisen jälkeen on määritettävä potilaan kliinisen tilan perusteella. Kliinisissä tutkimuksissa Arixtra-hoito aloitettiin uudelleen aikaisintaan 3 tuntia katetrin poistamisen jälkeen. Potilaille, joille tehdään CABG, mikäli mahdollista, Arixtraa ei tule antaa 24 tunnin sisällä ennen leikkausta. Lääkettä voidaan jatkaa 48 tuntia CABG: n jälkeen.
Pinnallinen laskimotromboosihoito
Arixtran suositeltu annos on 2,5 mg ihon alle kerran päivässä. Indikaatio Arixtra-lääkkeen käytöstä 2,5 mg: n annoksena on akuutti, oireenmukainen, eristetty, spontaani alaraajojen pinnallisten laskimoiden tromboosi, jossa vaikutusalueen pituus on vähintään 5 cm, ja vastaava vaurio dokumentoitiin ultraäänen tai muiden objektiivisten menetelmien tulosten perusteella... Hoito on aloitettava mahdollisimman pian diagnoosin jälkeen ja sen jälkeen, kun samanaikainen syvä laskimotromboosi tai pinnallinen laskimotromboosi on enintään 3 cm etäisyydellä saphenofemoraalisesta liitoksesta. Potilailla, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski, hoidon keston tulisi olla vähintään 30 ja enintään 45 päivää. Potilaan saa suorittaa itsenäisesti ihonalaisia injektioita vain, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi, lääkärin suorittamalla pakollisella seurannalla ja vasta asianmukaisen ihonalaisen injektion tekniikan koulutuksen jälkeen..
- Potilaat, jotka tarvitsevat leikkausta tai muita invasiivisia toimenpiteitä.
Potilaiden, joilla on pinnallinen laskimotromboosi, joka tarvitsee leikkausta tai muita invasiivisia toimenpiteitä, mikäli mahdollista, ei pidä saada fondaparinuuksia vähintään 24 tuntia ennen leikkausta.
Fondaparinuuksia voidaan jatkaa vähintään 6 tuntia hemostaasin palautumisen jälkeen.
Erityiset potilasryhmät
Lapset
Arixtra-lääkkeen käyttöä ei suositella alle 17-vuotiaille lapsille, koska tehosta ja turvallisuudesta ei ole tietoa.
Iäkkäät potilaat (yli 75-vuotiaat)
Arixtra-lääkettä tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla, koska munuaisten toiminta heikkenee iän myötä. Iäkkäillä potilailla, joille tehdään leikkaus, on noudatettava tarkasti ensimmäisen Arixtra-annoksen antamisaikaa.
Pienipainoiset potilaat
Laskimotromboembolian ehkäisy ja epävakaan angina pectoris tai sydäninfarkti ST-segmentin koholla tai ilman
Alle 50 kg painavilla potilailla on suurempi verenvuotoriski. Fondaparinuuksin eliminoitumisnopeus pienenee painon laskiessa. Arixtra-lääkettä tulee käyttää varoen tässä potilasryhmässä..
Pinnallinen laskimotromboosihoito
Arixtra-lääkkeen käytön tehoa ja turvallisuutta alle 50 kg painavilla potilailla ei ole tutkittu, joten sen käyttöä tällaisille potilaille ei suositella.
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt
Laskimotromboembolian ehkäisy
Arixtraa ei tule määrätä potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 20 ml / min. Jos kreatiniinipuhdistuma on 20-50 ml / min, annos on pienennettävä 1,5 mg: aan kerran päivässä. Lievässä munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml / min) annosta ei tarvitse pienentää.
Epävakaan angina pectoris tai sydäninfarkti ST-segmentin koholla tai ilman
Arixtra-lääkkeen käyttöä ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 20 ml / min. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 20 ml / min..
Pinnallinen laskimotromboosihoito
Arixtraa ei tule määrätä potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 20 ml / min. Jos kreatiniinipuhdistuma on 20-50 ml / min, annos on pienennettävä 1,5 mg: aan kerran päivässä. Lievässä munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml / min) annosta ei tarvitse pienentää. Tämän lääkkeen turvallisuutta ja tehoa 1,5 mg: n annoksella ei ole tutkittu..
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Laskimotromboembolian ehkäisy ja epävakaan angina pectoris tai sydäninfarkti ST-segmentin koholla tai ilman
Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, Arixtra-annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, tulee määrätä Arixtraa varoen, koska tämän lääkkeen käyttöä tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu..
Pinnallinen laskimotromboosihoito
Arixtra-lääkkeen tehoa ja turvallisuutta vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu, joten lääkkeen käyttöä tässä potilasryhmässä ei suositella.
Sivuvaikutus
Alla esitetyt haittavaikutukset on lueteltu elinten ja elinjärjestelmien vaurioiden ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheys määritetään seuraavasti: hyvin usein (≥1 / 10), usein (≥1 / 100 ja yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa
Fondaparinuuksinatrium ei estä sytokromi P450-isoentsyymejä (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 tai CYP3A4) in vitro. Siksi ei pidä odottaa lääkkeen "Arixtra" vuorovaikutusta in vivo muiden lääkkeiden kanssa CYP-järjestelmän välittämän aineenvaihdunnan eston tasolla. Koska fondaparinuuksinatriumin sitoutuminen plasman proteiineihin, ATS: ää lukuun ottamatta, on merkityksetöntä, vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa ei pitäisi odottaa kilpailevan sitoutumisen tasolla veriplasman proteiineihin. Fondaparinuuksinatriumin kliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että sen samanaikainen anto suun kautta otettavien antikoagulanttien (varfariini), verihiutaleiden vastaisten aineiden (asetyylisalisyylihappo), ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (piroksikaami) ja sydämen glykosidien (digoksinupiini) kanssa ei vaikuta natriumin farmakokinetiikkaan tai farmakokinetiikkaan. Fondaparinuuksinatrium ei vaikuttanut varfariinin aktiivisuuteen eikä verenvuotoaikaan asetyylisalisyylihappo- tai piroksikaamihoidon aikana eikä digoksiinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan vakaassa tilassa.
Koska yhteensopivuudesta ei ole tietoja, lääkkeen "Arixtra" liuosta ei pidä sekoittaa muihin lääkkeisiin.
Yliannostus
Oireet
Lääke "Arixtra" ylittää suositellut annokset voivat lisätä verenvuotoriskiä.
Hoito
Verenvuodon monimutkaisen yliannostuksen pitäisi johtaa Arixtra-lääkkeen lopettamiseen ja ensisijaisen syyn etsimiseen. Menetelmän valinnasta on päätettävä sopivan hoidon aloittamiseksi, johon voi sisältyä kirurginen hemostaasi, verenhukan täydentäminen, tuoreen pakastetun plasman verensiirto, plasmafereesi.
erityisohjeet
Vaikutus kykyyn ajaa autoa tai muita mekanismeja
Ei ole tehty tutkimuksia, joissa tutkitaan lääkkeen vaikutusta kykyyn ajaa ajoneuvoja ja työskennellä koneilla..
Julkaisumuoto
Liuos ihon alle ja laskimoon annettavaksi 2,5 mg / 0,5 ml.
0,5 ml lääkettä ruiskussa, joka on valmistettu tyypin I neutraalilasista ja jonka kapasiteetti on 1 ml, yhdistettynä neulaan ja suljettuna klooributyylielastomeerimännän tulpalla, joka on varustettu automaattisella turvajärjestelmällä.
5 ruiskua muoviastiassa. 2 kuormalavaa pahvilaatikossa sekä ohjeet lääketieteelliseen käyttöön.
Varastointiolosuhteet
Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa. Ei saa jäätyä. Pidä poissa lasten ulottuvilta.
Kestoaika
3 vuotta.
Älä käytä lääkettä pakkaukseen painetun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Apteekeista luovuttamisen ehdot
Valmistaja
Glaxo Wellcome Production, 1 rue de l'Abbay 76960 Notre Dame de Bondeville, Ranska /
Glaxo Wellcome Production, 1 rue de l'Abbaye 76960 Notre-Dame-de-Bondeville, Ranska
Organisaatio, joka hyväksyy vaateet Venäjän federaatiossa
GlaxoSmithKline Trading CJSC
121614, Moskova, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, lattia viisi
Liikepuisto "Krylatskie Hills"
