logo
  1. Tärkein
  2. Komplikaatiot

Farmakologinen ryhmä - verihiutaleiden vastaiset aineet

Alaryhmän lääkkeet eivät kuulu. ota käyttöön

Kuvaus

Verihiutaleiden vastaiset aineet estävät verihiutaleiden ja punasolujen aggregaatiota, vähentävät niiden kykyä tarttua verisuonten endoteeliin (tarttua). Vähentämällä punasolujen kalvojen pintajännitystä ne helpottavat niiden muodonmuutosta kapillaarien läpi kulkiessaan ja parantavat verenkiertoa. Verihiutaleiden vastaiset aineet pystyvät paitsi estämään aggregaation myös aiheuttamaan jo aggregaattien verihiutaleiden hajoamisen.

Niitä käytetään estämään postoperatiivisten verihyytymien muodostuminen tromboflebiitissä, verkkokalvon verisuonten tromboosissa, aivoverenkierron onnettomuuksissa jne., Sekä estämään tromboembolisia komplikaatioita iskeemisen sydänsairauden ja sydäninfarktin.

Verihiutaleiden (ja erytrosyyttien) kiinnittymistä (aggregaatiota) estävä vaikutus kohdistuu jossain määrin eri farmakologisten ryhmien lääkkeillä (orgaaniset nitraatit, kalsiumkanavasalpaajat, puriinijohdannaiset, antihistamiinit jne.). Tulehduskipulääkkeillä on voimakas verihiutaleiden vastainen vaikutus, josta asetyylisalisyylihappoa on käytetty laajasti trombien muodostumisen estämisessä..

Asetyylisalisyylihappo on tällä hetkellä verihiutaleiden vastaisten aineiden pääedustaja. Sillä on estävä vaikutus spontaaniin ja indusoituneeseen verihiutaleiden aggregaatioon ja kiinnittymiseen, verihiutaleiden tekijöiden 3 ja 4 vapautumiseen ja aktivoitumiseen. On osoitettu, että sen antiaggregatorinen aktiivisuus liittyy läheisesti vaikutukseen PG: n biosynteesiin, vapautumiseen ja aineenvaihduntaan. Se edistää PG: n verisuonten endoteelin vapautumista, ml. SMM2 (prostasykliini). Jälkimmäinen aktivoi adenylaattisyklaasin, vähentää ionisoidun kalsiumin määrää verihiutaleissa - yksi aggregaation kolmesta päävälittäjästä, ja sillä on myös hajotustoiminta. Lisäksi asetyylisalisyylihappo, joka estää syklo-oksigenaasin aktiivisuuden, vähentää tromboksaani A: n muodostumista verihiutaleissa2 - prostaglandiini, jolla on päinvastainen aktiivisuustyyppi (pro-aggregaatiotekijä). Suurina annoksina asetyylisalisyylihappo estää myös prostasykliinin ja muiden antitromboottisten prostaglandiinien biosynteesiä (D2, E1 jne.). Tältä osin asetyylisalisyylihappoa määrätään verihiutaleiden vastaisena aineena suhteellisen pieninä annoksina (75-325 mg päivässä).

Luettelo verihiutaleiden vastaisista lääkkeistä (verihiutaleiden estäjät): vaikutusmekanismi, sovelluksen ominaisuudet

Artikkelista saat tietoa verihiutaleiden vastaisesta aineesta, käyttöaiheista ja vasta-aiheista lääkkeiden ottamiseksi, mahdollisista sivuvaikutuksista.

Vaikutusmekanismi

Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat lääkkeitä, jotka vaikuttavat veren hyytymisjärjestelmään estäen muodostuneiden elementtien, verihiutaleiden tarttumisen. Hajotusaineet ovat toinen nimi tämän ryhmän lääkkeille, koska itse asiassa luonnolliset tai synteettiset aineet estävät verihiutaleiden aggregaation (tarttumisen) estäen verihyytymien muodostumista.

Verihiutaleiden vastaiset aineet, joiden toimintamekanismi perustuu kehon solun homeostaasin säätelyyn, ovat hyödyllisiä hoidettaessa patologisia tiloja, jotka liittyvät heikentyneeseen mikroverenkiertoon, pääverenkiertoon: minkä tahansa syntymän sydämen iskemia, sydäninfarkti, aivohalvaus, alaraajojen alusten tuhoaminen.

Esimerkiksi iskeemiseen sydänsairauteen liittyy aina ateroskleroottisten plakkien muodostuminen erikokoisten astioiden endoteeliin. Mikä tahansa verisuoniseinän mikrotrauma on syy pintasaostumiseen lipidivian kohdalla. Jos tällainen plakki vahingoittuu, vuorostaan ​​tällöin trombosyytit yrittävät peittää muodostuneen vian..

Biologisesti aktiivisia aineita vapautuu verihiutaleiden levyistä houkuttelemalla yhä enemmän verihiutaleita itseensä. Jos tällaista aggregaatiota ei estetä, jotkut klusterit alkavat kiertää verenkierron läpi ja asettuvat kaikkein arvaamattomille alueille. Alukset ovat tromboosissa, sisäelinten ja kudosten ravitsemus häiriintynyt, epävakaan angina pectoriksen debyytti on provosoitu.

Verihiutaleiden vastaiset aineet (verihiutaleiden estäjät) estävät tarttumisprosessin biokemiallisella tasolla estäen negatiivisten patologisten olosuhteiden kehittymisen. Viime kädessä huumeet edistävät:

  • oheneva veri;
  • kudosten reologisten ominaisuuksien palauttaminen;
  • verenpaineen normalisointi verisuonen seinämässä;
  • rappeuttavien prosessien ehkäisy laskimoiden ja valtimoiden endoteelissa.

Tämän toiminnan vaarallinen haitta on verenvuotoriski, joka voi johtaa potilaan kuolemaan, jos hänet otetaan hallitsematta. Siksi trombosyyttilääkkeiden ottaminen on mahdollista vain lääkärin suosituksesta, kun veren hyytymistä seurataan jatkuvasti.

Toinen vaara piilee verihiutaleiden estäjien ja antikoagulanttien (esimerkiksi streptokinaasi) yhdessä käytössä, jotka tehostavat toistensa toimintaa aiheuttaen hallitsemattoman sisäisen verenvuodon, joka johtaa kuolemaan.

Usein potilaat pitävät näitä lääkkeitä saman farmakologisen ryhmän edustajina, mutta näin ei ole. Heidän toimintansa on samanlainen, mutta pääkohdat ja vaikutusmekanismi ihmiskehoon ovat erilaiset.

Perusero on, että aspiriini ja muut verihiutaleiden vastaiset aineet pysäyttävät verihiutaleiden aggregaation. Antikoagulantit puolestaan ​​vaikuttavat veren solunulkoisiin hyytymistekijöihin, ne toimivat melkein salamannopeasti, joten niitä käytetään tromboosiin tai tromboflebiittiin liittyvissä hätätilanteissa. Antikoagulanttien vaikutus on kuitenkin lyhytaikainen, vähemmän selvä kuin verihiutaleiden estäjillä. Siksi käyttöaiheista ja vasta-aiheista on erittäin tärkeä merkitys lääkkeen valinnassa ja asianmukaisessa käytössä..

Verihiutaleiden vastaisen aineen piirre on se, että johtuen vallitsevasta vaikutuksesta verihiutaleisiin, lääkkeet korjaavat suuremmassa määrin verenkiertoa valtimoissa. Siksi laskimotromboosin kanssa ne ovat käytännössä tehottomia.

Verihiutaleiden estävien aineiden luokitus

Verihiutaleiden estäjien ryhmän päärajapinta kulkee pitkin niiden vaikutusta verisoluihin. Erota verihiutaleiden (hepariini, aspiriini, dipyridamoli) ja punasolujen (pentoksifylliini (vasta-aiheinen potilaille sydänkohtauksen jälkeen), Reopolyglucin) lääkkeet.

On olemassa yhdistelmälääkkeitä: Cardiomagnyl, Aspigrel, Agrenox.

Lisäksi verihiutaleiden verihiutaleiden vastaiset aineet (verihiutaleiden vastaiset aineet) jaetaan vaikutusmekanismin mukaan:

  1. Lääkkeet, jotka estävät suoraan verihiutaleiden reseptorit:
  • ADP-reseptorin salpaajat;
  • PAR-reseptorin salpaajat.
  1. Verihiutaleiden entsyymejä estävät lääkkeet:
  • COX-estäjät;
  • PDE-estäjät.

On huomattava, että tämä ei ole lopullinen luokitus. Lähitulevaisuudessa luetteloa voidaan täydentää uusilla alaryhmillä, koska farmakologit pyrkivät jatkuvasti parantamaan nykyaikaisessa lääketieteessä käytettyjä keinoja..

Käyttöaiheet

Verihiutaleiden vastaiset aineet määrää lääkäri, koska niiden käytölle on monia syitä, kaikki ovat erilaisia. Merkinnät maahanpääsystä ovat:

  • ateroskleroosi;
  • epävakaa angina;
  • aivojen tai sydämen iskemian ehkäisy;
  • kuntoutus iskeemisen aivohalvauksen tai sydänkohtauksen jälkeen;
  • korkea verenpaine;
  • alaraajojen alusten tuhoaminen;
  • CHD-hoito;
  • taipumus tromboosiin, mukaan lukien perinnöllinen;
  • ohimenevät verenkierron häiriöt;
  • sydänleikkaus;
  • hyönteisten purema (murskaa tabletti, sekoita vähän vettä, levitä seos puremiskohtaan);
  • akne, aknen jäännökset, mustapäitä (paikalliset pillerit):
  • kovettumia, varsia, karkea iho kantapäässä (myös ajankohtainen).

Vain pätevä asiantuntija voi laskea lääkkeen optimaalisen annoksen, käytön keston, lääkkeen osallistumisen tietyn taudin monimutkaiseen hoitojärjestelmään. Dazagregantteja suositellaan täydellisen kliinisen ja laboratoriokokeen jälkeen, kun kaikki diagnoosikysymykset on poistettu, differentiaalidiagnoosi on suoritettu.

Lääkkeitä määrättäessä on otettava huomioon hetken vakavuus. Kiireelliset olosuhteet on tapana lopettaa suorilla verihiutaleiden vastaisilla aineilla, pitkäaikainen hoito suoritetaan epäsuorilla verihiutaleiden vastaisilla aineilla, jotka vähentävät verihyytymien muodostumisnopeutta pitäen samalla plasmatekijöiden toiminnan vaaditulla tasolla.

Minun on sanottava, että käyttöaiheiden luettelo on melko likimääräinen. Lääkärit käyttävät verihiutaleiden vastaisia ​​aineita lukuisissa sepelvaltimotaudin, verenkierron häiriöiden ja veren hyytymisjärjestelmien komplikaatioissa. Jokainen lääkkeen erityinen tarkoitus on lääkärin vastuualue (ottaen huomioon mahdolliset kuolemaan johtavat komplikaatiot). Tässä suhteessa on tärkeää kiinnittää huomiota verihiutaleiden vastaisten ominaisuuksien käyttöön yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Paranna verihiutaleiden vastaista vaikutusta:

  • ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (Voltaren, Nurofen, Diclofenac);
  • sytostaatit (Adalimumabi, Infliksimabi, Etanersepti);
  • antikoagulantit (Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran);
  • SSRI-lääkkeet (sertraliini, paroksetiini, essitalopraami);
  • muut verihiutaleiden vastaiset aineet.

Lisäksi jotkut sairaudet lisäävät verihiutaleiden estäjien vaikutusta:

  • Krooninen munuaisten vajaatoiminta;
  • CHF;
  • maksan vajaatoiminta;
  • verisairaudet;
  • kemoterapia;
  • purppura.

Vähennä antikoagulanttivaikutusta: karbamatsepiini, erytromysiini, flukonatsoli, omepratsoli.

Ryhmän pääedustajat

Luettelo, joka sisältää suosituimmat ja tehokkaimmat verihiutaleiden vastaiset aineet, verihiutaleiden vastaiset aineet, on melko laaja. Alla on luettelo ryhmälääkkeistä, jotka vaikuttavat verihiutaleisiin ja punasoluihin eri mekanismien avulla.

Asetyylisalisyylihappotuotteet

Asetyylisalisyylihapolla on kyky aktivoida verihiutaleita. Siksi antiaggregatorinen hoito tämän ryhmän varoilla on patogeneettisesti perusteltua..

Verihiutaleiden vastainen vaikutus on keskeinen hetki sydän- ja verisuonikomplikaatioiden patogeneesissä, jotka määräävät elinten ja kudosten (sydän, aivot, perifeeriset verisuonet) verenkierron rikkomusten vakavuuden. Ryhmän päälääkkeet ovat syklo-oksigenaasin estäjät (COX). Tärkein "haitta" tämän ryhmän verihiutaleiden estäjiä määrättäessä on hallitsemattoman sisäisen verenvuodon kehittyminen.

Useimmiten nämä ovat suosittuja pillereitä:

  • Aspiriini on vanhentunut lääke, mutta potilaat käyttävät sitä edelleen: se on vaarallista hallitsemattomalla verenvuodolla pitkäaikaisessa käytössä. Nykyään käytetään parannettua modifikaatiota - Aspirin-Cardio, lääke, jota suositellaan sydän- ja verisuonisairauksien monimutkaiseen hoitoon (80 ruplaa);
  • Thrombo-ACC: Aspirin-Cardion täydellinen analogi, mutta vähemmän aggressiivinen mahalle, koska siinä on erityinen kalvo, joka estää hapon nopean imeytymisen ruoansulatuskanavassa (40 ruplaa);
  • Cardiask on verihiutaleiden vastainen aine, jolla on antipyreettisiä, kipua lievittäviä ja tulehduksia estäviä ominaisuuksia (55 ruplaa);
  • Trombopoli - estää verihiutaleiden aggregaatiota (46 ruplaa);
  • Aspikor - tulehduskipulääkkeet, joilla on verihiutaleiden vastaisia ​​ominaisuuksia (47 ruplaa);
  • Cardiomagnyl - verihiutaleiden vastainen aine, jossa koostumukseen kuuluva magnesiumhydroksidi suojaa maha-suolikanavan limakalvoa asetyylisalisyylihapon vaikutuksilta (108 ruplaa).

Joskus on tapauksia, joissa trombusien muodostumiseen liittyy patologisia prosesseja ASA: lle. Tämä voi johtua COX-geenin polymorfismista, joka vaikuttaa entsyymin aktiiviseen kohtaan. Sitten käytetään ASA: n yhdistelmää tienopyridiinien tai ADP-salpaajien kanssa.

ADP-salpaajat

Ryhmän verihiutaleiden vastaiset lääkkeet, toisin kuin ASA, vaikuttavat verihiutaleiden aggregaation molempiin vaiheisiin - aggregaatioon ja tarttumiseen, mikä mahdollistaa erityisen aineen, adenosiinifosfaatin, inaktivoinnin tuhoamalla sen sidoksen fibrinogeeniin.

Lisäksi tienopyridiinit lisäävät punasolujen plastisuutta (muodonmuutettavuutta) parantamalla veren ja mikroverenkierron reologisia ominaisuuksia. Siksi tämän ryhmän verihiutaleiden vastaisia ​​aineita käytetään nykyään pääkomponenttina monimutkaisessa hoidossa endarteriitin ja diabeettisen jalan tuhoamiseen. Haittavaikutukset: ekstrasystolit, lisääntynyt seerumin kreatiniinipitoisuus ja hengenahdistus.

Tämän ryhmän varat sisältävät:

  • Tiklopidiini (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo) - käytetään hätätilanteissa, korjaa veren reologiset ominaisuudet kroonisissa sairauksissa (nimellä Aklotin - 2200 ruplaa);
  • Clopidogrel Canon (Clopidogrel, Zilt, Plavix) - käytetään ennen sydänleikkausta verihyytymien estämiseksi (153 ruplaa);
  • Effient (Prasugrel) on parannettu ja nopeammin vaikuttava Clopidogrel-analogi (3730 ruplaa);
  • Tikagrelori - pienempi verenvuotoriski (RUB 2790);
  • Lämmitetty - sulfonyyliureajohdannainen, on mahdollisuus laskimonsisäiseen antoon (218 ruplaa).

Infarktin jälkeisen sydänlihasiskemian ehkäisyssä saatiin parhaat tulokset yhdistelmähoidolla tienopyridiinillä yhdessä aspiriinin kanssa, mikä mahdollisti näiden lääkkeiden terapeuttisten annosten pienentämisen, sivuvaikutusten määrän vähentämisen ja hoitokustannusten alentamisen..

GPR-salpaajat (IIb / IIIa-reseptoriantagonistit)

Verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden vaikutusmekanismi, joka voi estää GPR: tä (verihiutaleiden glykoproteiinireseptorit), on lievä. "Työn" ydin on komento verihiutaleille, joka estää tarttumisen. Tämä saavuttaa maksimaalisen tehokkuuden vähäisin muutoksin veren reologisissa ominaisuuksissa.

Huumeiden kohde on verihiutaleiden aggregaation viimeinen vaihe. Lääkkeet kilpailevat von Willebrandin tekijän ja fibrinogeenin kanssa sitoutumisesta IIb / IIIa-glykoproteiinireseptoriin. Vaikutus ei kestä kauan, joten varoja käytetään joko hätäapuun tai laskettaessa selkeä pääsyannos yksittäisen järjestelmän mukaan. Haittavaikutukset: verenvuoto, atrioventrikulaarinen tukos, hypotensio, pahoinvointi, oksentelu, keuhkokuume, turvotus, anemia, anafylaksia.

GPR-salpaajien farmaseuttisen ryhmän hajottajat:

  • Eptifibatidi (Integrilin) ​​- infuusiolääke, synteettinen syklinen peptidi, estää palautuvasti verihiutaleiden IIb / IIIa-reseptorit, vasta-aiheinen yliherkkyydessä, verenvuodossa, aivoverisuonitapahtumassa (3500 ruplaa);
  • Tirofiban (Agrastat) - ei-peptidinen tyrosiinijohdannainen, on ensisijainen lääke hätähoitoon (31 742 ruplaa);
  • Abciksimabi (Reopro) - estää peruuttamattomasti verihiutaleiden glykoproteiinireseptorit (80% 2 tuntia laskimoon tapahtuvan infuusion jälkeen), käytetään sepelvaltimoiden angioplastiaan miehillä, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (15416,85 ruplaa).

Nykyaikaiset farmakologit ovat viime aikoina kehittäneet aktiivisesti uusia lääkkeitä vähäisimpien sivuvaikutusten vuoksi tässä ryhmässä. On löydetty monia lupaavia yhdistelmiä, joilla on verihiutaleiden vastaisia ​​ominaisuuksia: Cefrafiban, Orbofigan, Sibrofiban, Xenilofiban. Lääkkeille tehdään kliinisiä tutkimuksia. On myös lääke, joka on jo löytänyt käytännön sovelluksensa - tämä on Lamifiban-injektioliuos, jota ei ole saatavilla Venäjän markkinoilla..

Fosfodiesteraasin salpaajat (PDE-estäjät)

Toinen ryhmä lääkkeitä, jotka osoittavat verihiutaleiden vastaisia ​​aineita, ovat synteettisiä aineita, jotka vaikuttavat verihyytymien muodostumismekanismiin estämällä veren entsyymejä. Kaikista yllä mainituista ryhmistä turvallisimpia käytetään kuntoutumisen toipumisvaiheessa akuuttien sairauksien, kirurgisten toimenpiteiden jälkeen. Näkyy tromboosin, tromboflebiitin ja muiden veren viskositeettiin liittyvien hemodynaamisten häiriöiden ehkäisemiseksi. Haittavaikutukset: dyspepsia, migreeni, allergiat.

Verihiutaleiden vastaiset aineet tässä ryhmässä ovat:

  • Dipyridamoli (Dipyridamole-FPO, Sanomil-Sanovel) - yhdistää verihiutaleiden vastaisen aineen ja verisuonia laajentavan aineen ominaisuudet. Osoittaa aktiivisuutta angioprotektorina, immunomodulaattorina. Lääkkeellä on estävä vaikutus verihiutaleiden aggregaatioon, parantaa mikroverenkiertoa. Aine on melkein täysin sitoutunut veriproteiineihin. Kertyminen tapahtuu sydänlihassoluissa, punasoluissa (302 ruplaa);
  • Curantil on immunomodulaattori ja vasodilataattori. "Toimii" sepelvaltimon verenkiertoelimessä suurina annoksina - verenkiertoelimen muissa osissa. Toisin kuin orgaaniset nitraatit, kalsiuminestäjät eivät aiheuta suurempien sepelvaltimoiden laajenemista (586 ruplaa);
  • Parsedil on myotrooppinen vasodilataattori, jolla on verihiutaleita estäviä ominaisuuksia. Laajentaa sepelvaltimoita (pääasiassa arterioleja), aiheuttaa merkittävän lisääntymisen tilavuusveren virtausnopeudessa (290 ruplaa);
  • Pentoksifylliini - teobromiinin rakenteellinen analogi, estää erytrosyyttien kaliumionien menetyksen, antaa vastustuskyvyn hemolyysille. Perifeeristen valtimoiden tukkeutumisen myötä (ajoittainen kouristus) johtaa kävelyetäisyyden pidentymiseen, öisten vasikanlihaskouristusten ja kivun eliminointiin. Saatavana tabletteina ja injektioina (tabletit - 251 ruplaa, injektiot - 45 ruplaa 10 ampullille 2% liuosta);
  • Silostatsoli (Pletal) - sillä on verihiutaleita ja verisuonia laajentava vaikutus (4960 ruplaa);
  • Triflusal (Disgren) - COX-1: n ja PDE: n estäjä, vähän tutkittu, saatavana tilauksesta verkkoapteekista.

Arakidonihapposynteesin salpaajat

Verihiutaleiden vastaisilla aineilla, jotka vähentävät arakidonihapon synteesiä, on antitromboottinen vaikutus, mutta niillä on monia sivuvaikutuksia, jotka vaativat tarkkaa valvontaa, joten niitä käytetään harvoin.

Vaikutusmekanismiltaan ne ovat edellisen ryhmän analogeja, mutta eroavat spesifisyydeltään ja sitoutuvat yksinomaan tämän hapon reseptoreihin. Lisäksi ryhmän lääkkeet pystyvät pysäyttämään tulehduksen ja stimuloimaan immuunijärjestelmää. Haittavaikutuksia ovat yksilöllinen suvaitsemattomuus..

Farmakologisen lääkeryhmän edustajat:

  • Indobufen (Ibustrin) - verihiutaleiden aggregaation korjaaja, jolla on kipua lievittävä ja anti-inflammatorinen vaikutus (1390 ruplaa);
  • Zafirlukast - verihiutaleiden tulehdusta estävä vaikutus (1306,8 ruplaa).

Tromboksaanin salpaajat

Tämän verihiutaleiden vastaisten aineiden ryhmän edustajia löytyy muista saman tyyppisistä lääkeryhmistä. Useimmiten Clopidogrel-ryhmässä. Lääkkeiden (esimerkiksi Ridogrel, Pikotamid, Vapipros) toiminnan ydin on vähentää tromboksaanitekijän synteesiä veritulppien muodostumisessa. Lääkkeitä on löydetty niiden käytöstä verisuoni- ja sydänpatologian, aivojen iskemian, heikentyneen verenkierron raajojen verisuonissa, tromboositapausten, tromboflebiitin jälkeen.

Vasta-aiheet

Verihiutaleiden vastaiset aineet ovat aineita, joilla on monia haittavaikutuksia, joten niitä määrätään aina hyvin huolellisesti ja punnitaan huolellisesti hyvät ja huonot puolet. Mutta on olemassa useita patologisia sairauksia, joiden läsnäolo potilaalla on ehdoton kielto käyttää lääkkeitä:

  • yksilöllinen suvaitsemattomuus;
  • mahahaava, pohjukaissuolihaava ja kaikki ruoansulatuskanavan syövyttävät ja haavaiset sairaudet;
  • maksan tai munuaisten toiminnallinen vajaatoiminta;
  • hemorraginen diateesi;
  • kärsi verenvuotohalvauksesta;
  • tuntemattoman alkuperän sisäelinten verenvuoto;
  • vaikea kardiovaskulaarinen vajaatoiminta;
  • raskaus, varsinkin kolmannella kolmanneksella;
  • imetys;
  • alle 18-vuotias.

Sivuvaikutukset

Verihiutaleiden käytön epämukavuus tuntuu melkein 100% tapauksista. Mutta kaikkien potilaiden negatiivisten tuntemusten vakavuus on erilainen riippuen määrätyn lääkkeen muodosta, annoksesta, kulusta, ihmiskehon fysiologisista ominaisuuksista.

Tärkeintä on ilmoittaa siitä lääkärillesi ensimmäisten epämiellyttävien tuntemusten yhteydessä. Haittavaikutuksia pidetään:

  • motivoimaton väsymys;
  • polttavan luonteen takimmainen epämukavuus;
  • vaikea päänsärky, migreeni;
  • dyspepsia;
  • kaikki verenvuodot;
  • arkuus epigastriumissa;
  • allerginen reaktio anafylaksiaan asti;
  • nokkosihottuma, verenvuodot;
  • jatkuva pahoinvointi, säännöllinen oksentelu;
  • puheen, nielemisen, hengityksen rikkomukset;
  • rytmihäiriöt, takykardia;
  • ihon ja limakalvojen keltaisuus;
  • hypertermia, jonka alkuperä on tuntematon;
  • prodromaalinen oireyhtymä, jonka heikkous lisääntyy;
  • nivelkipu;
  • aistiharhat;
  • melu korvissa;
  • myrkytysoireet.

Lääkkeiden peruuttaminen tällaisissa tapauksissa on tarpeen.

Yrttilääkkeet

Farmakologisilla markkinoilla on kasviperäisiä verihiutaleiden torjunta-aineita, jotka perustuvat ginkgo bilobaan. Tässä ryhmässä on kaksi kaupallisesti saatavana olevaa jäsentä:

  • Ginkio (Bilobil, Bilobil Forte) - 45 ruplaa;
  • Ginos (Ginkoum) - 149 ruplaa.

Valmistajien ilmoittamilla ominaisuuksilla (aineenvaihdunnan normalisoituminen soluissa, veren reologisten ominaisuuksien parantaminen, mikroverenkierto, aivoverenkierto, aivojen hapen ja glukoosin saanti, punasolujen aggregaation estäminen, verihiutaleiden aktivaatiotekijän estäminen) ei ole tieteellistä vahvistusta lääkkeiden monokäytöllä. Osana monimutkaista hoitoa ginkgo biloban tehokkuutta ei ole määritetty. Pikemminkin lääkkeet toimivat kuin lumelääke. Ne voidaan katsoa perinteiseksi lääketieteeksi, jota käytetään taustaterapiana, joka ei käytännössä vaikuta veren hyytymisjärjestelmään, mutta parantaa ihmisen mielialaa.

Muut lääkkeet

Huomionarvoisia ovat muiden verihiutaleiden vastaisten ryhmien valmisteet, jotka esitetään Venäjän federaation apteekkiverkostossa:

Vaikuttava aine on metyylietyylipyridinoli:

  • Viksipiini;
  • Metyylietyylipyridinoli (metyylietyylipyridinoli-Eskom, metyylietyylipyridinolihydrokloridi);
  • Emoksioptiikka (Emoxibel, Emoxipin-AKOS, Emoxipin-Akti, Emoxipin, Cardioxipin).

Ksantinolinikotinaatin vaikuttava aine:

  • Complamin;
  • Ksantinolinikotinaatti, Ksantinolinikotinaatti-UBF, Ksantinolinikotinaatti-injektio 15%, Ksantinolinikotinaattitabletit 0,15 g

Lääkkeet, joilla on erilainen vaikuttava aine:

  • Agrilin (anagrelidi);
  • Brilinta (Ticagrelor);
  • Ventavis (Iloprost);
  • Tikagrelori (tikagrelori);
  • Tromboreduktiini (anagrelidi);
  • Silostatsoli (silostatsoli).

Verihiutaleiden vastaisen hoidon seuranta

Komplikaatioiden seuranta on edelleen potilaan turvallisuuden pääkysymys määrättäessä verihiutaleiden vastaisia ​​aineita. Hoidon tehokkuuden arviointi tulisi korreloida negatiivisten näkökohtien puuttumisen kanssa. Tekniikat voivat olla erilaisia:

  • verihiutaleiden aggregaation optinen - visuaalinen määritys;
  • sängyn testit (pikakokeet);
  • virtsan metaboliittien vakaa seuranta;
  • valospektrometria;
  • seuranta aggregaattoreilla (kallis menettely, siksi epäsuosittu).

Verihiutaleiden vasta-aineita saavien potilaiden kokonaistestaus on edelleen ratkaisematon, koska melkein kaikki sepelvaltimotaudista, verenkiertoelimistön häiriöistä ja verisuonipatologioista kärsivät potilaat ottavat ne vastaan. Tällaisen päätöksen merkitystä tuskin voidaan yliarvioida, koska hallitsemattoman lääkkeen yliannostuksen komplikaatiot voivat olla kohtalokkaita.

Verihiutaleiden estäjien vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Luokitus

  • Asetyylisalisyylihappo.
  • Tienopyridiinijohdannaiset (klopidogreeli, tiklopidiini).
  • Dipyridamoli.
  • Verihiutaleiden glykoproteiini IIb / IIIa -salpaajat (abiksimabi, tirofibaani, eptifibatidi).

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

On olemassa seuraavanlaisia ​​lääkkeiden yhteisvaikutuksia.

Vanhusten lääkkeiden määräämisen yleiset periaatteet eivät poikkea muiden ikäryhmien periaatteista, mutta yleensä tarvitaan lääkettä pienempinä annoksina.

Vasopressorilääkkeistä tulee valittuja lääkkeitä tilanteissa, joissa yritykset lisätä veren aivohalvaustilavuutta käyttämällä positiivisen inotrooppisen vaikutuksen omaavia lääkkeitä ja nestemäärien korjaaminen eivät johda riittävän elinten perfuusion ylläpitoon. Yleensä vasopressoreita käytetään nivelessä.

Fibrinolyytit (plasminogeeniaktivaattorit) eroavat toisistaan ​​mekanismeissaan ja selektiivisyydessä (selektiivisyys) fibriinille. Vaikutusmekanismin mukaan eristetään epäsuorat plasminogeeniaktivaattorit (streptokinaasi) ja fibrinolyytit, jotka vaikuttavat suoraan plasminogeeniin.

Β-adrenergiset reseptorisalpaajat tai β-adrenergiset salpaajat ovat ryhmä lääkkeitä, jotka voivat palautuvasti estää β-adrenergiset reseptorit. Niitä on käytetty kliinisessä käytännössä 1900-luvun 60-luvun alusta lähtien sepelvaltimotaudin ja sydämen rytmihäiriöiden hoitoon; myöhemmin he alkoivat käyttää verenpainetaudin hoitoon ja vuonna.

Tutki lääkkeiden vaikutusmekanismia sekä niiden biokemiallisia ja fysiologisia vaikutuksia. Sen tehtävänä on kuvata ja.

Yksilöllinen suvaitsemattomuus (allergia, yliherkkyys), hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, valtimon hypotensio, akuutti sydäninfarkti, johon liittyy haima, vaikea takykardia tai bradykardia akuutissa sydäninfarktissa, ratkaisematon hypovolemia, äskettäin annettu fosfodiesteraasi-5: n estäjät (mini.

Verihiutaleiden vastaisen aineen vaikutusmekanismi

Tromboosi, verihiutaleet ja verihiutaleiden vastaiset aineet.

Valtimotromboosi, joka ilmenee sydäninfarktin ja iskeemisen aivohalvauksen kaltaisissa patologioissa, on johtava kuolinsyy ja vammaisuus maailmassa. Verihyytymien muodostumisessa sekä fysiologisissa että patologisissa olosuhteissa verihiutaleilla on johtava rooli. Vaskulaarikerroksessa ne ovat inaktiivisessa tilassa, ja ehjällä endoteelilla on antitromboottisia ominaisuuksia, koska se vapauttaa aineita, kuten typpioksidi (NO), prostasykliini, kudosplasminogeeniaktivaattori (t-PA) ja kudostekijän estäjä. Kun esiintyy endoteelivikaa tai leikkausjännitys muuttuu, vapautuu trombogeenisiä yhdisteitä, mikä laukaisee hyytymisen (plasma) ja solujen (verihiutaleiden) hemostaasin.

Verihiutaleiden tarttuminen vaurioituneeseen endoteeliin tapahtuu kollageenin vuorovaikutuksen seurauksena verihiutaleiden kalvossa olevien glykoproteiinireseptorien kanssa, missä von Willebrandin tekijä (tekijä VIII) toimii liitoslinkkinä. Tarttumisen jälkeen valtimon seinämään tai spesifisten reseptorien vuorovaikutuksen seurauksena adrenaliinin, trombiinin, serotoniinin, tromboksaani A: n kanssa2 (TxA2) ja adenosiinidifosfaatin (ADP) verihiutaleet aktivoituvat ja aggregaatit.

G-proteiiniin kytketyt puriini P2Y ADP -reseptorit ja proteaasiaktivoidut trombiinireseptorit (PAR) osallistuvat verihiutaleiden aggregaation tehostamiseen. Ihmiskehosta on löydetty useita verihiutaleiden ilmentämiä ADP-spesifisiä reseptoreita. P2Y-aktivointi12-reseptorit vähentävät adenylaattisyklaasin (AC) aktiivisuutta, minkä seurauksena cAMP: n määrä pienenee, hajoaa ja verihiutaleet aktivoituvat ja lopulta muodostuu trombi.

Aktivoiduissa verihiutaleissa fosfolipaasi A2: n (PLA2), arakidonihapon metabolian avainentsyymin, aktiivisuus lisääntyy. Verihiutaleiden tyypin 1 syklo-oksigenaasi (COX-1) katalysoi arakidonihapon muuttumista prostaglandiineiksi, jotka sitten transformoidaan TxA: ksi.2. Verihiutaleet ilmentävät spesifisiä tromboksaanireseptoreita (TPα), joiden stimulointi johtaa trombiinin tai kollageenin aiheuttamaan solujen primaariaktivaation lisääntymiseen.

Trombiini on vuorovaikutuksessa verihiutaleiden kanssa kahden proteaasien aktivoiman reseptorin kautta: PAR-1 ja PAR-4. Näiden reseptorien stimulointi erilaisten signalointimolekyylien kautta johtaa fosfolipaasi P: n aktivoitumiseen ja AC: n estoon. PAR-1 on ihmisen verihiutaleiden pääreseptori, sillä on 10–100 kertaa suurempi affiniteetti trombiiniin verrattuna PAR-4: een ja se aiheuttaa nopeamman solujen aktivaation. Uskotaan, että PAR-1-välitteinen verihiutaleiden aktivaatio tuottaa patologisen trombusmuodostuksen, kun taas PAR-4 on pääasiassa mukana normaalin hemostaasin ylläpitämisessä..

Trombinmuodostuksen viimeisen vaiheen välittävät glykoproteiinireseptorit IIb / IIIa, jotka kuuluvat integriinien luokkaan (aIIbβ3) ja ovat lukuisimpia membraanihiutaleiden reseptoreita. Aktivoitujen αIIbβ3-integriinien vuorovaikutus fibrinogeeni- ja von Willebrand -faktorin kanssa aikaansaa verihiutaleiden peruuttamattoman sitoutumisen vieraisiin pintoihin ja toisiinsa vakauttamaan trombin tarttuvuuden, aggregaation ja takaisinvetämisen [2].

Verihiutaleiden aggregaatiota estävät lääkkeet estävät tehokkaasti akuuttien iskeemisten tapahtumien kehittymisen eri verisuonialtaissa [1].

Verihiutaleiden estävien aineiden luokitus.

Verihiutaleiden estäjien pääryhmät on tavallisesti jaettu kahteen ryhmään:

  1. lääkkeet, jotka estävät verihiutaleiden reseptorit
    1. ADP-reseptorin salpaajat
    2. PAR-reseptorin salpaajat
    3. glykoproteiinireseptorien IIb / IIIa salpaajat
  2. lääkkeet, jotka estävät verihiutaleiden entsyymejä
    1. COX-estäjät
    2. PDE-estäjät

On syytä huomata, että tätä luokitusta voidaan merkittävästi täydentää seuraavien kymmenen vuoden aikana uusilla ryhmillä, joita kuvataan tässä viestissä..

Primaarinen verihiutaleiden sitoutuminen vaurioituneisiin verisuonten seinämiin välittyy verisuonten kollageenin, verihiutaleiden pinnan glykoproteiini VI: n ja integriini a2β1: n välityksellä, samoin kuin von Willebrandin tekijän (vWF) sitoutumisen verihiutaleiden pinnan glykoproteiiniin 1b (GP1b-), joka muodostaa kompleksin hyytymistekijöiden GP1 kanssa. Tämä kompleksi on reseptori muille verihiutaleiden ligandeille (trombospondiini, kollageeni ja P-selektiini), leukosyytti-integriinille αMβ2 ja prokoagulanttitekijöille (trombiini, kininogeeni, tekijät XI ja XII). Hyytymiskaskadissa muodostunut trombiini on voimakas verihiutaleiden aktivaattori, joka sitoutuu kahden tyyppisiin reseptoreihin: proteaasiaktivoituneisiin tyypin 1 (PAR1) ja tyypin 4 (PAR4) reseptoreihin..

Verihiutaleiden aktivaatiossa on positiivisia palautemekanismeja, joita välittävät kolme reseptoriryhmää - puriini ADP P2Y -reseptorit1 ja P2Y12 (aktivoi verihiutaleiden rakeista vapautunut ADP), 5HT2A-serotoniinireseptorit (sitä esiintyy myös verihiutaleissa ja vapautuu, kun ne aktivoituvat) ja tromboksaani A2 -prostanoidireseptorit (TxA2), joka muodostuu COX-1-entsyymin osallistuessa. Verihiutaleiden sitoutuminen toisiinsa tapahtuu osallistumalla fibrinogeeniin ja vWF: ään, jotka sitoutuvat aktivoituneisiin aIIbβ3-integriineihin (jokaisessa verihiutaleessa on noin 80 000). Verihiutaleiden välistä sitoutumista välittävät myös muut reseptorit, mukaan lukien JAM-A- ja JAM-C-liimamolekyylit, tekijä Gas6 ja efriini. Monosyyttien ja verihiutaleiden kiinnittyminen tapahtuu verihiutaleiden P-selektiinin ja sen ligandin PSGL1 mukana ollessa monosyyttien pinnalla. Aktivoidut monosyytit, verihiutaleet ja mikrohiukkaset muodostavat pinnan trombin muodostumiselle. Käyttöön hyväksytyt verihiutaleiden vastaiset aineet on esitetty sinisellä. Kehityksessä olevat verihiutaleiden vastaiset aineet ja niiden kohteet on merkitty vihreällä. Strategiat uusien aniagreganttien luomiseksi on merkitty punaisella.

AA - arakidonihappo, EP3 - PGE2-reseptori, PDE - fosfodiesteraasi, PG - prostaglandiini, PI3Kβ - fosfoinositidi-3-kinaasi β.

I. Verihiutaleiden reseptorin salpaajat

a) ADP-reseptorin salpaajat

ADP-reseptorin estäjien molekyylikohde on P2Y12-reseptori. Se kuuluu G-proteiineihin liittyvien reseptorien luokkaan ja ADP aktivoi sen. P2Y-aktivointi12-reseptori johtaa AC: n estoon ja cAMP-tason vähenemiseen verihiutaleissa. Tämä puolestaan ​​vähentää VASP-proteiinin fosforylaatiota ja johtaa lopulta IIb / IIIa-reseptorien aktivoitumiseen. Niiden aktivaatio lisää tromboksaanisynteesiä ja pidentää verihiutaleiden aggregaatiota. Siten P2Y: n esto12-reseptorit häiritsevät fibrinogeenin sitoutumista IIb / IIIa-reseptoreihin ja niillä on verihiutaleiden vastainen vaikutus [1, 2].

P2Y-salpaajat12-reseptorit on jaettu kahteen luokkaan: tienopyridiinit (tiklopidiini, klopidogreeli, prasugreeli), jotka estävät reseptoreita peruuttamattomasti, ja muiden yhdisteiden johdannaiset (cangrelor, tikagrelor, elinogrel), jotka toimivat palautuvasti. Kaikki tienopyridiinit ovat aihiolääkkeitä, niiden aktiiviset metaboliitit muodostuvat plasman esteraaseista tai maksan sytokromeista [11, 12].

• Tiklopidiini
Se on tämän ryhmän ensimmäinen lääke ja sitä on käytetty kliinisessä käytännössä vuodesta 1978. Tiklopidiini muodostaa neljä metaboliittia CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, joista yhdellä on farmakologinen vaikutus. Vähentää glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien ADP: n aiheuttamaa ilmentymistä. Estää merkittävästi ADP: n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota ja estää myös aggregaation kollageenin, trombiinin, serotoniinin, adrenaliinin ja PAF: n vaikutuksesta pieninä pitoisuuksina. Tiklopidiinin verihiutaleiden vastainen vaikutus ilmenee 24-48 tunnin sisällä nauttimisesta, saavuttaa maksimiarvonsa 3-5 päivän kuluttua ja kestää 3 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. ADP: n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio palaa alkuperäisiin arvoihinsa vasta 4-8 päivän kuluttua. Biologinen hyötyosuus on 80-90%, yhteys plasman proteiineihin on 98%, eliminaation puoliintumisaika on noin 13 tuntia. Kurssilla puolihoitoajanjakso pidennetään 4-5 päivään. Kaksi kolmasosaa tiklopidiiniannoksesta erittyy virtsaan, kolmasosa sappeen [1, 5].

Tiklopidiinin sivuvaikutukset, jotka rajoittavat sen käyttöä, ovat neutropenia ja trombosytopenia. Siksi tiklopidiini on tällä hetkellä korvattu onnistuneesti analogeilla. Aiheuttaa dyspepsiaa, maha-suolikanavan verenvuotoa, mahahaavan haavaumia, leukopeniaa, trombosytopeniaa (ensimmäisten 3-4 kuukauden hoidon aikana verikoe tulisi suorittaa 2 viikon välein), lisää maksasta peräisin olevien entsyymien aktiivisuutta veressä [1, 8, 11].

• Klopidogreeli
Toinen tienopyridiinijohdannainen, 6 kertaa tehokkaampi kuin tiklopidiini, estää verihiutaleiden aggregaatiota, estää selektiivisesti ja peruuttamattomasti P2Y: tä12-reseptorit. Vähentää glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien ADP-riippuvaa ilmentymistä, mikä häiritsee fibrinogeenin sitoutumista niihin. Käytetty vuodesta 1998.

Klopidogreelin hyötyosuus on 50%, koska glykoproteiini R poistaa sen enterosyytteistä. Yhteys plasman proteiineihin on 94-98%. Puoliintumisaika on 8 tuntia. Suolistossa imeytymisen jälkeen karboksylaasit hydrolysoituvat 85% klopidogreelista inaktiiviseksi metaboliitiksi. Loput 15% metaboloituvat nopeasti maksan sytokromien (pääasiassa CYP2C19) kautta kahdessa vaiheessa, jolloin muodostuu aktiivinen metaboliitti (2-oksaklopidogreeli), joka estää kilpailevasti ja peruuttamattomasti P2Y: n12-reseptorit. Hapettuminen, johon osallistuu CYP2C19, on ensisijaisen tärkeää; sen geenipolymorfismi määrää eniten yksilön vasteen klopidogreelille. Ei ole järkevää ottaa lääkettä samanaikaisesti dihydropyridiiniryhmän kalsiumkanavasalpaajien kanssa, jotka hapetetaan CYP3A4: n kanssa, sekä protonipumpun estäjien (PPI) kanssa, jotka vähentävät CYP2C19: n aktiivisuutta (lukuun ottamatta pantopratsolia ja rabepratsolia). Se erittyy virtsaan ja sappeen [1, 12, 13].

Aggregaation esto alkaa 2 tuntia sen jälkeen, kun klopidogreeli on otettu suun kautta 400 mg: n annoksella, suurin vaikutus kehittyy 4–7 päivän tietenkin hoidon jälkeen annoksella 50–100 mg / päivä. Aggregaatiota ei palauteta koko verihiutaleiden verenkierron aikana (7-10 päivää).

Sitä määrätään sisäisesti sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen, perifeeristen valtimoiden tromboosin, sydän- ja verisuonikuoleman ateroskleroosia sairastavilla potilailla, diabetes mellituksella, historiassa useamman kuin yhden iskeemisen tapahtuman läsnä ollessa, useiden verisuonten altaiden vaurioituminen. Klopidogreeli estää tromboosin perkutaanisen sepelvaltimoiden toiminnan jälkeen, vaikka sen käyttö onkin rajallista verenvuotoriskin takia.

Kliinisessä käytännössä potilaiden välillä on yksilöllisiä eroja vasteena klopidogreelille. Lääkkeeseen kohdistuvan erilaisen vasteen mekanismit selitetään seuraavasti. Ensinnäkin, koska klopidogreeli metaboloituu maksan sytokromien kautta, lääkkeet, jotka kilpailevat klopidogreelin kanssa biotransformaatiosta (esimerkiksi PPI: t) tai estävät maksan sytokromien aktiivisuutta, voivat vähentää klopidogreelin aktiivisuutta. Esimerkiksi greippimehun säännöllinen käyttö (600-800 ml) voi vähentää merkittävästi klopidogreelin verihiutaleiden vastaista vaikutusta. Vaikka sytokromin estäjien kliininen merkitys klopidogreelin vaikutuksessa on edelleen epäilystäkään. Toiseksi klopidogreelin aktiivisuus voi lisätä tupakointia, oletettavasti klopidogreelin metabolisen aktivaattorin CYP1A2: n induktion vuoksi. Kolmanneksi, CYP2C19-isoformin muunnos, jolla on heikentynyt aktiivisuus, on melko yleinen (noin 30% eurooppalaisista, 40% afrikkalaisista ja> 50% aasialaisista), mikä vähentää merkittävästi klopidogreelin aktiivisen metaboliitin tasoa. Ja neljänneksi on todisteita siitä, että verihiutaleiden alkuperäisellä vasteella ADP: lle, joka todennäköisesti johtuu P2Y-reseptorigeenin polymorfismista, on tärkeä rooli klopidogreelin tehokkuudessa.12.

Klopidogreeli, harvemmin kuin tiklopidiini, aiheuttaa maha-suolikanavan tapahtumia, verenvuotoa, leukopeniaa, trombosytopeniaa ja ihottumaa. Potilailla, jotka reagoivat hyvin klopidogreeliin, on pienempi sydän- ja verisuonitautien vaikeiden komplikaatioiden riski, mutta lisääntynyt verenvuotoriski [1, 5, 10, 13, 16].

• Prasugrel
Tienopyridiini, aihiolääke, irreversiibeli P2Y-estäjä12-reseptorit. Se otettiin käyttöön lääkemarkkinoilla vuonna 2009. Eroa korkeammassa hyötysuhteessa verrattuna klopidogreeliin. Prasugreelin aktiiviset metaboliitit muodostuvat suoliston ja veriplasman esteraasien ja maksan sytokromien vaikutuksesta, joten se on vähemmän riippuvainen viimeksi mainittujen aktiivisuudesta. Klopidogreeliin verrattuna prasugreelin vaikutus tapahtuu nopeammin. Lisäksi prasugreelilla on suurempi hyötyosuus ja vähemmän vaihtelua potilaiden hoitovasteessa. Suurin vaikutus ilmenee 2 päivän kuluttua, lääkkeen lopettamisen jälkeen verihiutaleet palauttavat toimintansa myös 2 päivää.

Prasugreelin 60 mg: n kyllästysannoksella on voimakkaampi verihiutaleiden vastainen vaikutus kuin klopidogreelin aloitusannoksilla 300-600 mg. 10 mg prasugreelin ylläpitoannokset ovat myös tehokkaampia kuin klopidogreelin ylläpitoannokset (75 mg) [10]..

Prasugrel on hyväksytty tromboosin ehkäisyyn PCI: n aikana ACS-potilailla. Lääkkeen on myös osoitettu olevan tehokas vähentämään sydäninfarktin riskiä. Prasugreelin korkea verihiutaleiden vastainen aktiivisuus liittyi verenvuotokomplikaatioiden riskin merkittävään lisääntymiseen. Suurin verenvuotokomplikaatioiden riski oli niiden potilaiden alaryhmissä, joilla oli aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sekä yli 75-vuotiailla ja alle 60 kg painavilla potilailla. Tältä osin ehdotetaan 5 mg: n ylläpitoannoksen (10 mg: n sijasta) käyttöä potilaille, joiden paino on

• Cangrelor
On ATP: n analogi, estää palautuvasti P2Y-reseptorit12 verihiutaleet, ei vaadi metabolista aktivaatiota, sillä on lyhyt eliminaation puoliintumisaika (3-6 minuuttia), sillä on nopea verihiutaleiden vastainen vaikutus 60 minuutissa. Sitä annetaan vain laskimoon. Veressä kangrelori defosforyloidaan inaktiiviseksi nukleosidiksi. Cangrelor infusoidaan laskimoon verihiutaleiden aggregaation hätätilanteiden estämiseksi sydäninfarktissa ja PCI: ssä sekä tapauksissa, joissa tarvitaan lyhyt vaikutus, esimerkiksi sepelvaltimoiden ohitusleikkauksessa [1, 9, 12].

• Elinogrel
Kemiallisesti sukulaisena sulfonyyliureajohdannaisiin se on palautuva P2Y-antagonisti12-reseptorit. Ei vaadi metabolista aktivaatiota, sopii suun kautta ja laskimoon. Vaikutus kehittyy hyvin nopeasti (20 minuutissa), huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 4-6 tunnin kuluttua ja eliminoituu melkein kokonaan 24 tunnin kuluttua. Puoliintumisaika on noin 12 tuntia. Noin 60% annoksesta erittyy virtsaan. Koska se on sulfonyyliureajohdannainen, ristiallergia muiden tämän ryhmän lääkkeiden (diabeteslääkkeet, diureetit) kanssa on mahdollista (mutta sitä ei ole vielä tutkittu) [12].

Taulukko 1. P2Y-salpaajien perusominaisuudet12 reseptorit

b) PAR1-estäjät

Hyytymiskaskadin aikana muodostuva trombiini on voimakas verihiutaleiden aktivaattori kahden tyyppisten proteaasi-aktivoitujen reseptorien, PAR1 ja PAR4, kautta. Näiden reseptorien stimulointi erilaisten signalointimolekyylien kautta johtaa fosfolipaasi P: n aktivoitumiseen ja adenylaattisyklaasin estoon. PAR-1 on ihmisen verihiutaleiden pääreseptori, sillä on 10–100 kertaa suurempi affiniteetti trombiiniin verrattuna PAR-4: een ja se aiheuttaa nopeamman solujen aktivaation. Uskotaan, että PAR-1-välitteinen verihiutaleiden aktivaatio antaa patologisen trombusmuodostuksen, kun taas PAR-4 on pääasiassa mukana normaalin hemostaasin ylläpitämisessä. Siksi verihiutaleiden PAR-1-reseptorien esto estää niiden trombiinivälitteisen aktivaation, mutta ei trombiinin aiheuttamaa fibrinogeenin aktivaatiota, joka on hyytymiskaskadin viimeinen vaihe. Tällä hetkellä tutkitaan ja käytetään kahta tällaista antagonistia - vorapaxar ja atopaxar [7, 8, 11].

• Vorapaksar
Vorapaxar on synteettinen 3-fenyylipyridiini, herbasiinin analogi. Suun kautta otettuna vorapaxar pääsee nopeasti verenkiertoon, sillä on korkea hyötyosuus ja pitkä puoliintumisaika (165-311 tuntia). Vopaxarin eliminaatio tapahtuu pääasiassa maksan CYP3A-entsyymien mukana, vain 5% vorapaxarista erittyy munuaisten kautta. Vorapaxar pystyy jo ensimmäisen käyttöviikon aikana vähentämään TRAP-välitteistä verihiutaleiden aggregaatiota 80%. Koska Koska sillä on pitkä puoliintumisaika, jopa 4 viikkoa lääkityksen lopettamisen jälkeen, verihiutaleiden aktiivisuus pysyy 50%: n tasolla. Toisin kuin muut verihiutaleiden vastaiset aineet, vorapaxar ei vaikuta ADP-välitteiseen verihiutaleiden aggregaatioon, hyytymisparametreihin ja verenvuotoaikaan.

FDA on hyväksynyt Vorapaxarin sydäninfarkti- ja perifeeristen verisuonisairauksien hoitoon. Lääke on vasta-aiheinen potilaille, joilla on aivohalvaus, TIA ja kallonsisäinen verenvuoto, koska lisää merkittävästi verenvuotoriskiä. Lisäksi vopaxarin pitkä puoliintumisaika aiheuttaa ongelman neutraloida sen verihiutaleiden vastainen vaikutus (vaikka spesifistä vastalääkettä ei olekaan) [5, 7, 9].

• Atopaxar
Päätoimintansa lisäksi atopaksaari aiheuttaa muutoksia tärkeimpien pintareseptorien, mukaan lukien glykoproteiini IIb / IIIa, (PECAM) -1, vironektiini ja trombospondiini, ilmentymisessä. Eliminoidaan pääasiassa maha-suolikanavan kautta, 10% lisätystä aineesta erittyy munuaisten kautta. Verrattuna vopaxariin, sen plasman puoliintumisaika on paljon lyhyempi, 22–26 tuntia.Kliinisten tutkimusten toinen vaihe osoitti atopaksarin turvallisuuden 50, 100 ja 200 mg: n annoksilla ja pienemmän verenvuotoriskin aspiriiniin verrattuna. Tällä hetkellä kliinisen vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa.

PAR4-antagonisteja yritetään luoda. Lääke, koodinimellä BMS-986120, on vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa. Kädellisillä se osoitti antitromboottista tehoa, joka on verrattavissa klopidogreeliin, mutta ei vaikuttanut hemostaasiin [7].

c) IIb / IIIa-reseptoriantagonistit

Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien aktivaatio on viimeinen yleinen vaihe verihiutaleiden aggregaatiossa. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien antagonistit estävät kohteiden lyhytaikaisen estämisen vuoksi fibriinisiltojen muodostumisen verihiutaleiden välillä. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin salpaajat voidaan jakaa suuriin (abksiximabi) ja pieniin (eptifibatidi, tirofibaani) molekyyleihin. Niiden kohde on verihiutaleiden aggregaatioreitin viimeinen vaihe, koska ne kilpailevat von Willebrandin tekijän ja fibrinogeenin kanssa sitoutumisesta glykoproteiini IIb / IIIa -reseptoriin.

Abciksimabi on hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden humanisoitu antigeenia sitova fragmentti, eptifibatidi on syklinen heptapeptidi, jolla on konservatiivinen RGD-sekvenssi "arginiini-glysiini-asparagiini" (jäljittelee tätä sekvenssiä fibrinogeenissä), tirofibaanilla on ei-proteiinista luonnetta, joka myös jäljittelee fibrinogeeniä. Kaikki lääkkeet annetaan vain suonensisäisesti ja niitä käytetään laajalti ACS-potilailla ja PCI: ssä. ACS-potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa verihiutaleiden hoidon tehostuminen glykoproteiinireseptorien IIb / IIIa-salpaajien laskimonsisäisen antamisen vuoksi johti merkittävään (keskimäärin 21%) koronaariseen interventioon liittyvän kuoleman ja ei-kuolemaan johtavan tromboosin riskin vähenemiseen aspiriinihoitoon verrattuna, mutta nämä tulokset saatiin ennen tienopyridiinijohdannaisten tuomista kliiniseen käytäntöön. Tällä hetkellä glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien salpaajien käyttö on rajoitettu ACS: n interventiohoitoon tilanteissa, joihin liittyy suuri tromboosiriski tai sydänlihasiskemian jatkuminen ja kun DAAT ei ole mahdollista (tavalliset DAAT-hoidot eivät ole yhtä tehokkaita).

Verihiutaleiden aggregaation estämisen lisäksi näillä lääkkeillä on myös antikoagulanttivaikutus, joka ilmenee hyytymisajan pidentämisessä, trombiinin muodostumisen estämisessä ja verihiutaleiden prokoagulanttiaktiivisuuden vähentämisessä. IIb / IIIa-reseptorisalpaajien antikoagulanttimekanismit sisältävät protrombiinin sitoutumisen häiritsemisen IIb / IIIa-reseptoreihin. Abciksimabi sitoutuu myös αvβ3- ja αmβ2-integriineihin, mutta tämän vuorovaikutuksen kliininen merkitys on edelleen epäselvä.

Farmakologisen vaikutuksen mahdollisuuksia muihin glykoproteiineihin, jotka säätelevät verihiutaleiden toiminnallista aktiivisuutta, tutkitaan aktiivisesti. Useat von Willebrand -faktorin antagonistit, kollageenireseptorin estäjät - glykoproteiini VI ja glykoproteiini Ib ovat prekliinisen kehityksen eri vaiheissa [8, 9, 11].

• abciksimabi
Kimeeriset vasta-aineet, jotka koostuvat glykoproteiini IIb / IIIa: n vastaisten hiiren vasta-aineiden Fab-fragmenteista kompleksissa ihmisen immunoglobuliinin c7E3 vakioalueen kanssa. Estää peruuttamattomasti verihiutaleiden IIb / IIIa-reseptorit (80% 2 tuntia laskimoinfuusion jälkeen). Rikkoo sitoutumista tartunta- ja aggregaatioaktivaattoreihin - vitronektiiniin, fibronektiiniin, von Willebrandin tekijään ja fibrinogeeniin. Verihiutaleiden vastainen vaikutus jatkuu 48 tunnin ajan (abiksimabi kertyy verihiutaleiden takia).

Abciksimabia ruiskutetaan jatkuvasti laskimoon sepelvaltimoiden angioplastiaa varten miehillä, joilla on ACS. Hoito on tehokkainta, kun veren troponiini- ja CD40-reseptoriligandipitoisuudet ovat korkeat. Naisilla sydämen troponiinipitoisuus nousee veressä harvemmin, joten abiksimabin terapeuttinen vaikutus on vähemmän selvä. Aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT), hematokriitti-, troponiini-, hemoglobiini- ja verihiutaletasoja seurataan turvallisen hoidon varmistamiseksi.

Abiksimabin sivuvaikutukset - verenvuoto, bradykardia, eteis-kammiokatkos, valtimon hypotensio, pahoinvointi, oksentelu, keuhkopussin effuusio, keuhkokuume, perifeerinen turvotus, anemia, leukosytoosi, trombosytopenia, allergiset reaktiot (ennen anafylaktista sokkia) [9].

• Eptifibatidi
Synteettinen syklinen peptidi (6 aminohappoa deaminokysteinyylitähteellä). Estää palautuvasti verihiutaleiden IIb / IIIa-reseptorit. Aggregaatio palautuu 50% 4 tunnin kuluttua infuusion lopettamisesta. Ei ole havaittavaa vaikutusta protrombiiniaikaan ja APTT: hen. Yhteys plasman proteiineihin - 25%. Suurin osa munuaisista erittyy muuttumattomana ja metaboliittien muodossa eliminaation puoliintumisaika on 2,5 tuntia. Eptifibatidi infusoidaan laskimoon boluksena, sitten tiputetaan 12–72 tuntia sydäninfarktin ja epästabiilin angina pectoriksen yhteydessä sekä valtimon tromboottisen tukoksen estämiseksi. ja akuutit iskeemiset komplikaatiot PCI: ssä, mukaan lukien koronaarinen stentti. Eptifibatidin käyttöönoton myötä verenvuoto ja trombosytopenia ovat mahdollisia [9, 11].

Abciksimabi ja eptifibatidi ovat vasta-aiheisia yliherkkyyden, verenvuodon, aivoverenkierron (mukaan lukien historia), valtimoverenpainetaudin, verenvuotodiateesin, vaskuliitin, trombosytopenian, suuren leikkauksen ja traumojen hoidossa viimeisten 1,5 kuukauden aikana. Epäsuorat antikoagulantit lopetetaan 7 päivää ennen odotettua abiksimabin ja eptifibatidin infuusiota. Mahdollisesti resistenssi IIb / IIIa-reseptoripolymorfismin vuoksi. Joillakin potilailla IIb / IIIa-reseptorit sijaitsevat verihiutaleiden sytoplasmassa, eikä niihin pääse käsiksi abiksimabin ja eptifibatidin vaikutukselle, mutta ne aktivoituvat fibrinogeenin ja trombiinin avulla.

• Tirofiban
Se on ei-peptidinen tyrosiinijohdannainen. Vaikutus alkaa nopeasti, samoin kuin sen lopettaminen. Plasman eliminaation puoliintumisaika on noin 2 tuntia. Sillä on korkea spesifisyys IIb / IIIa-reseptoreita kohtaan, mutta matala affiniteetti. Se erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Eptifibatidi ja tirofibaani yhdistetään ASA- ja hepariinivalmisteisiin [9, 11].

Suun kautta otetut IIb / IIIa-antagonistit (ksemilofibaani, orbofibaani, sibrafibaani, lotrafibaani) olivat tehottomia kliinisissä tutkimuksissa ja niillä oli suuri trombosytopenian riski [14]..


Taulukko 2. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorien salpaajien vertailuominaisuudet.

II. Verihiutaleiden entsyymin estäjät

a) Fosfodiesteraasin (PDE) estäjät

• Dipyridamoli
Pyridopyrimidiinijohdannainen, verihiutaleiden vastainen aine ja verisuonia laajentava aine. Dipyridamoli estää verihiutaleiden aggregaatioaktiivisuutta useiden mekanismien vuoksi: estää PDE: tä, estää adenosiinin takaisinottoa (joka vaikuttaa A2-verihiutaleiden reseptorit ja aktivoi adenylaattisyklaasin) ja estää tromboksaani A2: n synteesiä. Estämällä adenosiinideaminaasia ja fosfodiesteraasi III: ta dimiridamoli lisää veressä olevien endogeenisten verihiutaleiden vastaisia ​​aineita - adenosiinia ja cAMP: tä, stimuloi endoteliaalisolujen prostasykliinin vapautumista, estää endoteelin ATP: n sieppaamista, mikä johtaa sen sisällön lisääntymiseen verihiutaleiden ja endoteelin rajalla. Dipyridamoli estää verihiutaleiden tarttumista enemmän kuin verihiutaleiden aggregaatio, pidentää verihiutaleiden verenkiertoa. Laajentaa sepelvaltimoita, joten sepelvaltimo-oireyhtymää sairastavilla potilailla se voi aiheuttaa "varastaa -oireyhtymän". Vähentää kohtuullisesti systeemistä verenpainetta.

Biologinen hyötyosuus - 37-66%, yhteys plasman proteiineihin - 91-99%. Maksassa dipyridamoli muuttuu inaktiivisiksi glukuronideiksi, eliminoituu sapen avulla, 20% annoksesta osallistuu enterohepaattiseen verenkiertoon. Lääkkeen puoliintumisaika ensimmäisessä vaiheessa on 40 minuuttia, toisessa - noin 10 tuntia, joten voit ottaa sen vain kahdesti päivässä (kun käytetään modifioitua vapautumislomaketta)..

Dipyridamolia määrätään aivoverenkierron iskeemisten häiriöiden hoitoon ja ehkäisyyn, discirculatory enkefalopatian hoitoon, valtimo- ja laskimotromboosin ehkäisyyn. Lääkettä käytetään (joskus yhdessä varfariinin kanssa) sydänventtiilin korvaamiseen liittyvien postoperatiivisten komplikaatioiden estämiseksi ja aivohalvauksen sekundääriseen ehkäisyyn.

Yleisin haittavaikutus dipyridamolin käytössä on päänsärky, harvemmin - huimaus, hypotensio. Dipyridamoli on vasta-aiheinen yksilöllisen suvaitsemattomuuden, sydäninfarktin, epävakaan angina pectoriksen, sepelvaltimoiden ateroskleroosin, CHF: n, rytmihäiriöiden, valtimon hypotension, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, maksan ja munuaisten vajaatoiminnan, verenvuototautien vuoksi [1, 7, 10].

• Pentoksifylliini
Dimetyyliksantiinin oksigenyylijohdannainen, teobromiinin rakenteellinen analogi. Kuten muutkin ksantiinit, estää fosfodiesteraasi III, IV ja V-isoentsyymejä ja viivästyttää cAMP-inaktivaatiota.

CAMP: n kertymiseen liittyy verisuonia laajentava vaikutus, kohtalainen sykkeen nousu, lisääntynyt virtsaneritys ja verihiutaleiden ja punasolujen aggregaation väheneminen. Pentoksifylliinin tärkein vaikutus on parantaa punasolujen muodonmuutettavuutta. Pentoksifylliinin vaikutuksesta glykolyysi aktivoituu punasoluissa, mikä lisää elastisuuskerrointen määrää. Tällaisia ​​tekijöitä ovat difosfoglyseraatti (vähentää punasolujen sytoskeletonikomponentin spektriinin affiniteettia supistuvaan proteiiniaktiiniin) ja ATP (sitoo hemoglobiinia).

Pentoksifylliini, joka estää kaliumionien menetyksen punasoluissa, antaa vastustuskyvyn hemolyysille. Veren reologisten ominaisuuksien paraneminen tapahtuu pentoksifylliinihoidossa 2–4 ​​viikossa. Tämä viivästynyt vaikutus johtuu lääkkeen vaikutuksesta ei verenkierrossa oleviin punasoluihin, vaan luuytimen punasoluihin..

Pentoksifylliini imeytyy hyvin suolistosta. Suurin pitoisuus veressä kirjataan 2-3 tunnin kuluttua.Maksassa muodostuu seitsemän pentoksifylliinin metaboliittia, joista kahdella on verihiutaleiden vastainen vaikutus. Metaboliitit erittyvät virtsaan. Pentoksifylliinin puoliintumisaika on 1 tunti [1]. Pentoksifylliinin pääasiallinen käyttö on perifeerisen valtimosairauden, pääasiassa ajoittaisen kynnyksen, hoidossa. Tehokkuuden kannalta penitoksifylliini on merkittävästi huonompi kuin silostatsoli, joten sitä käytetään sietämään sitä [4].

Pentoksifylliinin haittavaikutukset suun kautta otettuna: ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi, ripuli, huimaus, kasvojen punoitus, sydämentykytys, takykardia, uneliaisuus tai unettomuus, allergiset ihoreaktiot. Valtimon sisäisen ja suonensisäisen infuusion avulla pentoksifylliini alentaa verenpainetta. Suurina annoksina se voi aiheuttaa verenvuotoa. Pentoksifylliini on vasta-aiheinen verenvuodossa, verenvuodossa aivoissa ja verkkokalvossa, sydäninfarktissa, epävakaassa angina pectorisissa, aivojen ja sydämen ateroskleroosissa.

• silostatsoli
Selektiivinen PDE3-estäjä. CAMP-tason nousu lisää PKA: n aktiivisuutta, mikä välillisesti estää verihiutaleiden aggregaatiota. PKA estää myös myosiinin kevytketjukinaasin aktivaation ja tuottaa siten verisuonia laajentavan vaikutuksen. Lisäksi cAMP-tason nousu estää kalsiumin pääsyn soluihin, niiden migraation, lisääntymisen ja solunulkoisen matriisin synteesin. Sillä on verihiutaleita, verisuonia laajentavia ja antimitogeenisiä vaikutuksia (estää SMC-verisuonten lisääntymistä). Tukahduttaa verihiutaleiden aggregaation voimakkaammin kuin tiklopidiini ja aspiriini.

Cilostazolin 50 ja 100 mg: n annokset. Se imeytyy hitaasti suolistossa ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa 2–4 ​​tunnissa. Sitoutuu aktiivisesti albumiiniin (95%). Ota 30 minuuttia ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen. Suurin verihiutaleiden vastainen vaikutus kehittyy 3-6 tunnissa. Metaboloituu maksan sytokromien CYP3A4 ja CYP2C19 välityksellä. Metaboliitit eliminoituvat munuaisten kautta, puoliintumisaika on 11-13 tuntia. Munuaissairauden annosta ei tarvitse muuttaa.
FDA on hyväksynyt ajoittaisen claudication-hoidon ja sitä tutkitaan aivohalvauksen ja PCI: n varalta.

Sytostatsolin haittavaikutuksia - maha-suolikanavan oireita, ihottumaa, päänsärkyä - esiintyy 15%: lla potilaista, mikä voi saada heidät lopettamaan lääkkeen käytön. Silostatsoli ei lisää verenvuotoriskiä ja kuolleisuutta. Kuten dipyridamolissa, vasodilataatio johtaa hypotensioon ja takykardiaan [9, 10].

• Triflusal
COX-1: n ja PDE: n estäjä. Osoittaa aspiriinin kaltaista tehoa verisuonitapahtumien estämisessä MI: llä ja aivohalvauksella. Lääkettä tutkitaan edelleen [7].

b) Syklo-oksigenaasin (COX) estäjät

• Aspiriini
Aspiriini (asetyylisalisyylihappo, ASA) on suosituin verihiutaleiden vasta-aine, joka on määrätty sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. Yli 50 vuoden ajan tähän päivään se on edelleen verihiutaleiden hoidon tukipilari. Lääkkeen tärkein etu on sen alhainen hinta..

Vaikutusmekanismi
Tromboksaani A2 (TxA2) on vahva pro-aine ja syntetisoidaan syklo-oksigenaasi (COX) -entsyymin mukana. Aspiriini estää peruuttamattomasti ja erotuksetta COX: n, joka on avainentsyymi prostaglandiinien ja TxA2: n synteesissä, asetyloimalla seriinitähteet COX: n katalyyttisellä alueella [10]..

Kehossa on kaksi pääasiallista COX-isoformia (jotka muodostuvat vaihtoehtoisen silmukoinnin seurauksena) - COX-1 ja COX-2 [7]. Asetylointi tapahtuu seriinin 529 asemassa COX-1: ssä ja seriinin 516 asemassa COX-2: ssa.

COX-1 on konstitutiivinen muoto ja vastaa prostaglandiinien fyysisesti tärkeistä toiminnoista (sileän lihaksen sävyn säätely, liman eritys mahalaukun seinämässä, verihiutaleiden aggregaatio).
COX-2 on indusoituva isoformi, joka alkaa toimia aktiivisesti esimerkiksi tulehduksissa. Muuten, kaikki ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat COX-salpaajia, ja lisäksi COX-2: n selektiivinen estäminen on heille toivottavaa.

Verihiutaleiden COX-1: llä on tärkeä rooli voimakkaan proaggregantin - tromboksaani A2: n (sen esiaste prostaglandiini H2: n kautta) synteesissä. Siksi COX-1: n esto aiheuttaa vastaavia terapeuttisia (verihiutaleiden vastaisen aspiriinin tapauksessa) ja sivuvaikutuksia. Puolestaan ​​endoteeli syntetisoi PG12: n, prosessin, joka on vähemmän herkkä aspiriinille ja jota pääasiassa toteuttaa COX-2. Pienet aspiriiniannokset estävät selektiivisesti COX-1: tä antamalla verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen, kun taas suuret annokset estävät COX-1: tä ja COX-2: ta, aiheuttaen tulehdusta ja kipua lievittäviä vaikutuksia. Siksi pieniannoksisella aspiriinilla on rajoitetut vaikutukset I2-riippuvaisiin toimintoihin, kuten verenpaineen säätelyyn, munuaisten toimintaan ja vuorovaikutukseen diureettien ja ACE: n estäjien kanssa. Päivittäinen 30 mg aspiriiniannos on riittävä tukahduttamaan TxA2-synteesi onnistuneesti yhden viikon ajan [1, 2, 10, 12].

Tromboksaani A2: n synteesin väheneminen tapahtuu vähitellen, kun entsyymi on tukossa kaikissa verihiutaleissa. Tromboksaani A2: n synteesin vähenemisen takia tromboksaani A -reseptorien aktivaatio vähenee2 ja verihiutaleiden prostanoidireseptorit. Suurin vaikutus saavutetaan, kun aspiriinia otetaan 75-100 mg: n annoksella; annoksen lisäys ei johda vaikutuksen lisääntymiseen. Koska aspiriini estää vain COX: ää, se ei poista verihiutaleiden aktivaatiota ADP: n ja trombiinin avulla [8].

Aspiriinin terapeuttinen vaikutus saadaan aikaan paitsi estämällä tromboksaani A -synteesiä2 verihiutaleissa, mutta myös sen muut ominaisuudet - tulehdusta ehkäisevien sytokiinien, ROS: n ja kasvutekijöiden synteesin väheneminen, lisääntynyt fibrinolyysi ja hyytymisen estäminen. Nämä vaikutukset ovat annosriippuvia [12, 13].

Aspiriini imeytyy nopeasti passiivisen diffuusion avulla maha-suolikanavassa. Biologinen hyötyosuus on 45–50% ja pysyy tällä tasolla myös toistuvan annon jälkeen, mutta se on huomattavasti pienempi annosmuodoissa, joissa on suolessa liukeneva päällyste. Suurin plasmapitoisuus saavutetaan 30 minuutin kuluttua (ja 4 tunnin kuluttua kalvolääkkeissä). Koska ASA estää entsyymin peruuttamattomasti, tämä mahdollistaa sen ottamisen kerran päivässä, huolimatta nopeasta puoli-eliminaatioajasta (15-20 min). Verihiutaleiden toiminnan palautuminen aspiriinin lopettamisen jälkeen liittyy suoraan verihiutaleiden elinaikaan veressä (koska aspiriini estää entsyymin peruuttamattomasti). Megakaryosyytit tuottavat päivittäin noin 10–12% uusista verihiutaleista; siksi lähes alkuvaiheen hemostaasi voidaan palauttaa 2-3 päivää viimeisen aspiriiniannoksen jälkeen potilailla, joilla on normaali BMC-toiminta, vaikka tämä aika voi vaihdella. Verihiutaleiden nopea vaihtuvuus tapahtuu joissakin tulehdusta edistävissä olosuhteissa (kuten ACS ja diabetes), mikä voi erityisesti selittää aspiriiniresistenssin ilmiön. Tätä voidaan torjua ottamalla aspiriinia kahdesti päivässä sen sijaan, että kerran päivässä, vaikka ei ole vielä osoitettu, parantaakö tämä strategia todella vastausta aspiriiniin diabeetikoilla [12]..

Sivuvaikutukset
Aspiriinin pääasiallinen sivuvaikutus on maha-suolikanavan verenvuoto, vaikka tätä riskiä voidaankin vähentää PPI-lääkkeillä. Joillakin potilailla on aspiriiniresistenssiongelma [10, 13].

Vuorovaikutus
Samanaikainen anto muiden tulehduskipulääkkeiden (ibuprofeeni, naprokseeni) kanssa voi heikentää aspiriinin tehokkuutta johtuen kilpailusta sitoutumisesta COX-1: n aktiiviseen keskukseen [10]..

Kliininen teho
Aspiriinin pitkäaikaista tehoa sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä potilailla, joilla on suuri aterotromboottinen riski.

Aspiriini vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä, ​​mukaan lukien kuolleisuus, 22%. ACS: n kannalta aspiriini on ensilinjan hoito, joka vähentää kuolleisuutta 23% 5 viikon aikana. Lisäksi aspiriini tarjoaa sekundaarisen sydäninfarktin ennaltaehkäisyn, mikä vähentää MI: n suhteellista riskiä 25% [11]. ACS-potilaita kehotetaan pureskelemaan 150–325 mg aspiriinia, jotta vaikutus alkaa nopeammin. ACS-potilailla ei ole eroa matalien ja suurten aspiriiniannosten vaikutuksessa, mutta pienet annokset (80-100 mg) aiheuttavat paljon vähemmän verenvuotoa. Aspiriinia voidaan antaa myös laskimonsisäisesti pieninä annoksina, jos tähän antotapaan saadaan hyväksyntä [12].

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriinilla hoidettujen potilaiden, joilla on vakaa sepelvaltimotauti (CHD), ennuste paranee merkittävästi verrattuna lumelääkkeeseen, kuolleisuuden ja sydäninfarktin riskin väheneminen potilailla, joilla on epävakaa angina pectoris, ja kuolleisuus verisuonikomplikaatioista akuutissa MI: ssä. Pienien (75-150 mg päivässä) ASA-annosten tehokkuus aterotromboottisten komplikaatioiden primaarisessa ja sekundäärisessä ehkäisyssä on vahvistettu.

Toistaiseksi aspiriini on ensisijainen verihiutaleiden vasta-aine potilaille, joilla on vakaa sepelvaltimotauti, ja kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon (DAP) pakollinen komponentti akuuteissa sepelvaltimo-oireyhtymissä (ACS) sekä sepelvaltimon plastiikan ja stentin jälkeen. Jopa ASA: n käytön yhteydessä valtimonsisäisen tromboosin jäännösriski on kuitenkin edelleen suuri johtuen mahdollisesta resistenssistä aspiriinin vaikutukselle sekä liiallisesta verihiutaleiden aktiivisuudesta, joka säilyy TXA: sta riippumatta.2 mekanismit [2].

Pieni annos aspiriinia yhdessä P2Y-salpaajien kanssa12-reseptorit ovat ACS: n ja ACS / PCI: n verihiutaleiden vastaisen hoidon perusta [6]. Verihiutaleiden hoito vähentää myös sydän- ja verisuonitapahtumia MI-potilailla (25-30%). Vaikutuksen laajuus on suunnilleen sama annoksilla 50 mg - 1500 mg, mutta toksisuus (esimerkiksi lisääntynyt maha-suolikanavan verenvuodon riski) on annoksesta riippuvainen.

Aspiriinia (50–350 mg päivässä) suositellaan Yhdysvaltojen aivohalvausohjeissa lähtökohtana iskeemisen aivohalvauksen ja TIA: n toissijaiseen ehkäisyyn (luokka IA). Aspiriinin ja dipyridamolin (200 mg päivässä) yhdistelmä on myös mahdollista vaihtoehtona (luokka IB) [5].

Tromboksaani A -reseptorin antagonistit2.

Kun otetaan huomioon, että aspiriini estää vain TxA: n synteesiä2, muut tromboksaanireseptorien aktivaation variantit sellaisilla yhdisteillä, kuten endoperoksidit, prostanoidit ja isoprostaanit, jotka syntetisoidaan COX-riippumattomien reittien kautta, pysyvät avoimina. Tämän perusteella tromboksaani-TP-reseptorien estäminen suoraan verihiutaleille olisi edullisempi strategia. Toinen TP-reseptorin salpaajien etu on COX-2: n toiminnan säilyminen endoteliosyytteissä, minkä seurauksena prostasykliinin tuotanto ei heikene [13]..

Viime vuosina on kehitetty useita tromboksaanireseptoriantagonisteja: GR 32191, BMS-180291 (ifetrobaani), BM 13177 (sulotrobaani), S-18886 (terutrobaani), Bay U3405 (ramatrobaani), BM13505 (daltrobaani) ja TP-reseptorisalpaajat. lisäksi estäen TxA: ta2-syntaasi (pikotamidi, ridogreeli ja EV-077). Huolimatta varhaisen vaiheen tutkimusten hyvistä tuloksista, TP-reseptoriantagonistit eivät olleet riittävän tehokkaita suuremmissa kokeissa. Näiden aineiden kokeellisesti osoitettua antitromboottista, kardioprotektiivista ja antiaterogeenista vaikutusta ei ole vahvistettu kliinisissä tutkimuksissa [2]. Siten mikään TR-reseptorin estäjistä ei osoittautunut aspiriinia tehokkaammaksi CVD-tautien primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä..

• Terutrobaani on palautuva selektiivinen TxA-reseptorin estäjä2 - laboratorioeläimissä aiheutti annoksesta riippuvaisen lisäyksen trombin muodostumisaikaan, mutta tämä ei johtanut MI-alueen vähenemiseen iskemia-perfuusiomallissa. Terutrobaanin kliinisiä hyötyjä tehokkuudessa tai turvallisuudessa (lisääntynyt verenvuotoriski) verrattuna aspiriiniin ei myöskään osoitettu. Kaksi uutta tromboksaanireseptorin estäjää (Z-335 ja BM-573) ovat prekliinisen tutkimuksen eri vaiheissa, ja niiden kliinisen käytön mahdollisuudet ovat edelleen tuntemattomat [2, 5, 7].

Pikotamidi oli myös lupaava lääke, joka alensi diabetesta ja perifeeristä valtimotautia sairastavien potilaiden kuolleisuutta kahden vuoden aikana lisäämättä verenvuotoriskiä.

Ridogrel ei ollut tehokkaampi kuin aspiriini ACS: ssä ja MI: ssä. EV-077 osoitti verihiutaleiden aktiivisuuden huomattavaa vähenemistä terveillä vapaaehtoisilla ja diabetes mellitusta sairastavilla potilailla, se on nyt vaiheen 2 kliinisissä tutkimuksissa [8].

Kaksoisverihiutaleiden hoito (DAPT tai DAPT, kaksoisverihiutaleiden hoito DAPT)

Nykyään on olemassa tiettyjä kliinisiä tilanteita, joille on ominaista suuri tromboottisten komplikaatioiden riski ja jotka edellyttävät verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden yhdistelmän käyttöä, kun taas ASA: n ja P2Y-verihiutaleiden reseptoriantagonistiryhmän lääkkeiden yhdistelmällä on suurin näyttö.12 (klopidogreeli, tikagrelori, prasugreeli jne.). Tämä yhdistelmä osoittautui erityisen tehokkaaksi potilaille, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä, samoin kuin potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio. ASA: n ja klopidogreelin yhdistelmää käytetään laajasti kliinisen käytännön vaihtoehtojen joukossa eniten tutkittuina ja saatavilla olevina. Tämän erityisen yhdistelmän käyttöä merkitsee termi "kaksoisverihiutaleiden hoito", joka muodostaa nykyään perustan ACS-potilaiden ja PCI-potilaiden hoidolle..

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriinin yhdistelmä P2Y-antagonistin kanssa12-reseptoreilla on voimakkaampi verihiutaleiden vastainen vaikutus kuin yksinään aspiriinilla. Tämä johti klopidogreelin massiiviseen käyttöön. Lisäksi prasugreeliä ja tikagreloria käytetään DAPT: ssä ja niillä on suurempi vaikutus, vaikkakin suurempi verenvuotoriski. Glykoproteiini IIb / IIIa -reseptorin salpaajien kliininen hyödyllisyys tässä yhdistelmässä on kyseenalainen, ja niitä käytetään enemmän hätäterapiana ja PCI: nä. Vorapaxarin on osoitettu olevan tehokas yhdessä aspiriinin kanssa, mutta sen käyttö on rajallista johtuen verenvuotoriskin vakavasta lisääntymisestä [11]

Nykyiset kansainväliset ohjeet suosittelevat protonipumpun estäjien (PPI) lisäämistä DAPT: hen, jotka vähentävät verenvuotoriskiä potilailla, joilla on aiemmin ollut verenvuodon yläosaa. Tämän ryhmän lääkkeet ovat välttämättömiä myös ihmisille, joilla on useita maha-suolikanavan verenvuodon kehittymisen riskitekijöitä, jotka edellyttävät verihiutaleiden vastaista hoitoa. Äskettäin julkaistu havainnointitutkimusten meta-analyysi ja satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten erityisanalyysin tiedot osoittavat, että PPI: n käyttö vähentää verenvuotoriskiä 41% ja kuoleman riskiä 18% verrattuna siihen, että tätä ryhmää ei käytetä..

PPI: t voivat kuitenkin vaikuttaa klopidogreelin verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen vakavuuteen vähentäen sen aktiivisen metaboliitin muodostumista. FDA ja EMA ovat antaneet varoituksia PPI: n mahdollisista kliinisistä vaikutuksista ja niiden farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista. Suurin osa meta-analyysiin osallistuneista potilaista otti omepratsolia, joka on voimakkain CYP2C19: n estäjä PPI: n joukossa [10].

Kolmannen lääkkeen lisääminen
DAP: n voimakkaasta verihiutaleiden vastaisesta vaikutuksesta huolimatta joillakin potilailla kehittyy edelleen iskeemisiä elinvaurioita, minkä vuoksi on välttämätöntä estää muut verihiutaleiden aktivoitumisreitit. Tärkein verihiutaleiden aktivaatioyhdiste on trombiini. Tärkeää on, että trombiinitasot pysyvät koholla ACS: n jälkeen, ja siten trombiinin vaikutuksen estäminen on tärkeä strategia kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämiseksi DAPT-hoitoa saavilla potilailla. On olemassa kaksi lähestymistapaa: trombiinin vaikutusten epäsuora modulointi estämällä PAR-1-reseptorit ja trombiinin tai trombiinin ja muiden hyytymiskaskadista ylävirtaan suuntautuvien tekijöiden suora estäminen. Epäsuoria trombiinin estäjiä on käytetty pitkään. K-vitamiinin antagonistien aikakaudelta, jolla on ilmeisestä tehokkuudestaan ​​huolimatta useita merkittäviä haittoja. NAOK: n ilmaantuminen puhalsi uutta elämää tähän suuntaan, erityisesti tietyissä tilanteissa DAT: n ja rivaroksabaanin yhdistelmät ovat mahdollisia [8]..

Taulukko 3. 2017 ESC DAPT -suositukset.

Lue lisää DAT: sta uusimmassa ESC-käsikirjassa [15].

Verenvuodon ehkäisy ja hoito

Keskeinen strategia verenvuodon ehkäisemiseksi on yksilöllinen hoito, joka sisältää verenvuodon riskitekijöiden arvioinnin, pääsyn reitin, annostuksen, PPI: n käytön ja P2Y-estäjän oikean valinnan.12-reseptorit [15].

P2Y-estäjien voimakkaiden ja vakuuttavien verihiutaleiden vastaisten vaikutusten vuoksi12-Yhä useammin ehdotetaan, että aspiriinin käyttö tulisi lopettaa sairauden akuutin vaiheen jälkeen ja että vain prasugreeliä tai tikagreloria tulisi jatkaa monoterapiana. P2Y-salpaajien tehokkuus12-iskeemisten tapahtumien toissijaisessa ehkäisyssä reseptorit olivat korkeammat kuin aspiriini, vaikkakin pienemmät kuin yhdistelmähoito [8].

Fibrinolyyttien ja aspiriinin yhteiskäytöstä keskustellaan - tämä yhdistelmä ei lisää tromboosiriskiä ja estää verenvuotoa leikkausten aikana potilailla, joilla on suuri verenvuotoriski. Rekombinanttia tekijää VII voidaan käyttää, jos verenvuoto on vakavaa ja perinteiset toimenpiteet ovat tehottomia, vaikka tämä voi lisätä veritulppien riskiä, ​​etenkin verisuonitauteja sairastavilla potilailla [10].

Verihiutaleiden vastaisen hoidon seuranta

Tärkeä kysymys on edelleen tarve seurata verihiutaleiden vastaisia ​​lääkkeitä käyttäviä potilaita. Tästä voi olla apua verihiutaleiden vastaisen aineen annoksen säätämisessä ja komplikaatioiden riskin vähentämisessä. Verihiutaleiden hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi ehdotetaan erilaisia ​​menetelmiä, joista yleisimmät ovat seuraavat:

  • verihiutaleiden aggregaation määrittäminen optisella menetelmällä Bornin mukaan agonistien - ADP: n ja arakidonihapon läsnä ollessa;
  • "vieressä olevat" pikatestit: PFA-100 (verihiutaleiden toiminnan analysaattori), VerifyNow, verihiutaleet;
  • stabiilin metaboliitin TXA määrittäminen2 -11-dehydrotromboxaani B2 virtsassa.

Nykyisten kliinisten ohjeiden ja asiantuntijoiden yksimielisyyden mukaan PAF-testiä (verihiutaleiden aggregaatiokyky) voidaan suositella DAPT-hoitoa saaville potilaille useissa kliinisissä tilanteissa. Kysymys PAF-kontrollin mahdollisuudesta, välttämättömyydestä ja tehokkuudesta kaikissa verihiutaleiden vastaista hoitoa saavissa henkilöissä on kuitenkin poikkeuksetta tutkimuksen kohteena..
Optinen aggregometria on edelleen "kultainen standardi" PAF-arvioinnissa huolimatta työlästä, kustannuksista ja riittämättömästä toistettavuudesta eri toimijoiden ja reagenssien välillä. Tätä menetelmää käytetään arvioimaan ASA-, P2Y-salpaajien vaikutusta12 GP IIb / IIIa -reseptorien reseptorit ja estäjät.

OA-menetelmä perustuu verihiutaleiden aktivaation in vitro -stimulaatioon aggregaatioagonistien (ADP, arakidonihappo, kollageeni, adrenaliini) läsnä ollessa. Verihiutaleiden aktivaatio johtaa verihiutaleiden aggregaattien muodostumiseen ja plasmanäytteen valonläpäisevyyden kasvuun, joka arvioidaan valospektrometrillä. Nykyaikaisten kaupallisten aggregaattimittareiden luojat yrittävät voittaa tämän menetelmän luontaiset haitat. PAF-tutkimusmenetelmiä voidaan käyttää suuririskisten potilaiden tunnistamiseen, mutta niiden käyttö verihiutaleiden vastaisen hoidon personoimiseksi vaatii lisätutkimuksia, myös laajamittaisissa tutkimuksissa [15]. PAF: n “nopeaa” (nopeaa) arviointia varten on kehitetty ja saatavana useita “sängyn vieressä olevia” laitteita, jotka ovat ominaisuuksiltaan verrattavissa sekä optiseen aggregometriaan (OA) (esimerkiksi OA: lla määritetty verihiutaleiden eston taso korreloi VerifyNow-sovelluksella saatujen tulosten kanssa. P2Y12) ja virtaussytometria sekä keskenään. Paljon enemmän verihiutaleiden hoidon hallinnasta lähteessä 3.

Lue Lisää Veritulppariski

Kuuma kylpy nostaa verenpainetta tai laskee sitä?

Komplikaatiot Harkitse, kuinka kuuma kylpy vaikuttaa ihmisen sydän- ja verisuonijärjestelmään: nostaa tai laskee verenpainetta, voiko hypo / hypertensiivinen potilas ottaa sen?

Jos peräpukamat tulevat ulos, kuinka poistaa kertakorva?

Komplikaatiot Mitä tehdä, jos peräaukkoon ilmestyy kokkareita peräpukamien takia? Jolla ei ole tarpeeksi aikaa, joku ei voi käydä lääkärin luonteensa vuoksi, ja jotkut eivät edes pidä tätä ongelmaa niin vakavana.

Kuinka parantaa verenkiertoa jaloissasi 20 päivässä: 7 vinkkiä

Komplikaatiot Hämähäkkisuonten ulkonäkö, säännölliset kouristukset ja raskaus jaloissa ovat ensimmäisiä merkkejä siitä, että verenkierto ei ole kunnossa..