logo

Geenipolymorfismista johtuva perinnöllinen trombofilia

Ongelman merkitys:

  • alaraajojen syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia, joita esiintyy 1: llä 1000: sta ja jotka ovat usein kuolemaan johtavia;
  • 75% raskauden komplikaatioista johtuu trombofiliasta;
  • Trombofiliaa raskauden aikana veren hyytyminen lisääntyy 200%;
  • Veren virtausnopeuden aleneminen alaraajoissa, joissa on trombofilia, 50%.

Tromboottisilla komplikaatioilla, kuten sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, aivohalvaus ja muut sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudet, joilla yleensä on yksi johtavista paikoista kuolleisuuden suhteen ja jotka ovat siten vakava lääketieteellinen ongelma, on vakavia seurauksia..

Mitä haittaa trombofilia aiheuttaa raskaana oleville naisille? Verisuonitukoksen kehittymisestä johtuva uteroplacentaalisen ja sikiö-istukan verenkierron rikkominen on patogeneettinen syy sellaisille komplikaatioille kuin:

  • Gynekologiset ongelmat (selittämätön hedelmättömyys)
  • Epäonnistuneet IVF-yritykset
  • Gestoosi, preeklampsia
  • Sikiön menetysoireyhtymä, toistuva keskenmeno
  • HELLP-oireyhtymä
  • Sikiön kasvun hidastuminen
  • Normaalisti sijaitsevan istukan irtoaminen
  • Ennenaikainen syntymä

Luokitus:

I. Trombofiliatyypit

  • Hankittu
  • Perinnöllinen

II. Ryhmät

1) liittyvät pääasiassa veren reologisten ominaisuuksien ja solujen koostumuksen muutoksiin;

2) johtuen primaarisista häiriöistä hemostaattisessa järjestelmässä.

Ensimmäisessä ryhmässä erotetaan muodot, jotka liittyvät verisolujen ylimäärään ja sen sakeutumiseen:

- (polysytemia, erytrosytoosi, trombosytemia jne.);

- erytrosyyttien muodon ja muodonmuutoksen häiriöillä (esimerkiksi moninkertainen tromboosi ja sydänkohtaukset sirppisoluanemiassa);

- plasman viskositeetin lisääntyessä (myelooma, Waldenstromin tauti, kryoglobulinemia jne.)

Toisessa ryhmässä erotetaan seuraavat muodot:

a) liittyy verihiutaleiden aggregaatiofunktion lisääntymiseen (mukaan lukien stimulanttien ja veriplasman aggregaation estäjien välinen epätasapaino);

b) liittyy von Willebrandin tekijän (yksi veren hyytymistekijöihin) hyperproduktioon ja hyperaktiivisuuteen;

c) liittyy pääfysiologisten antikoagulanttien - antitrombiini III: n, proteiinien C ja S - puutteeseen tai poikkeavuuksiin;

d) liittyy veren hyytymistekijöiden sekä fibrinolyyttisten ja kallikreinkiniinijärjestelmien komponenttien puutteeseen tai poikkeavuuksiin (tekijä XII: n puute, plasman prekallikreiini, suuren molekyylipainon kininogeeni, plasminogeeniaktivaattori, joukko molekyylipoikkeavuuksia).

Näiden patologiamuotojen diagnoosi on ensinnäkin välttämätöntä, koska erityyppiset trombofiliat vaativat joskus hyvin samankaltaisista kliinisistä oireista huolimatta erilaisia ​​ehkäisy- ja hoitomenetelmiä..

Termi "perinnöllinen trombofilia" viittaa geneettisen vian esiintymiseen yksilössä, joka on perinnöllinen ja aiheuttaa alttiuden tromboosin kehittymiselle. Vastaava tila ei välttämättä ole monimutkainen tromboottisilla ilmenemismuotoilla pitkään, joskus koko elämän ajan. Altistuksen "provosoinnin" (fyysinen aktiivisuus, trauma, laskimonsisäiset manipulaatiot, kirurgiset toimenpiteet, raskaus, keuhkosyövän, munuaisten ja muiden lokalisointien kehittyminen) seurauksena tromboosiriski kasvaa kuitenkin perinnöllisen trombofilian potilaalla merkittävästi.

Perinnöllisen trombofilian diagnoosi on vakava ongelma, koska kliinisten ja rutiininomaisten laboratoriomenetelmien (koagulogrammi tai hemostasiogrammi) käyttö tähän tarkoitukseen on usein tehotonta. Periaatteessa uusia mahdollisuuksia tämän patologian diagnosoinnissa on avautunut geneettisen testauksen menetelmien kehittämisen yhteydessä.

Kenelle tulisi testata geneettinen profiili - trombofilia:

- Perinnöllisen tromboembolian tapaukset perheessä (alaraajojen syvien ja pinnallisten laskimoiden tromboosi, keuhkoembolia, sydänkohtaukset, verisukulaisten aivohalvaukset, jotka esiintyvät ennen 45 vuoden ikää);

- Tromboosihistoria;

- monimutkainen synnytyshistoria (jäädytetyt raskaudet, tavanomainen raskauden estäminen);

- KAIKKI naiset suunnittelevat raskautta;

- suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ja muiden hormonaalisten lääkkeiden käyttö

- laaja kirurginen toimenpide;

-potilaan pitkäaikainen immobilisointi.

Tutkimuksen kliininen merkitys (miksi tehdään tällainen geneettinen tutkimus):

Trombofilian riskiä lisäävien polymorfismien havaitseminen on tarpeen:

  • Ehkäisy (ensimmäinen murrosikä);
  • Yksilöllinen hoito, jonka tarkoituksena on vähentää löydetyn geenin patologista vaikutusta - käsittelemme syytä, ei seurausta.
  • Geneettisen testauksen avulla voit löytää yksilöllisen lähestymistavan jokaiselle raskaana olevalle naiselle ja kasvattaa onnistuneen tuloksen todennäköisyyttä kymmenkertaisesti.

Hoito (yleiset säännökset)

  1. Antikoagulanttihoito riippumatta trombofilian mekanismista: pienimolekyylipainoinen hepariini (ei läpäise istukkaa, luo pienen verenvuotoriskin, teratogeenisten ja embryotoksisten vaikutusten puutteen). Naisilla, joilla on korkein riski (geneettinen TF, historia tromboosi, uusiutuva tromboosi), antikoagulanttihoito on tarkoitettu koko raskauden ajan. Hoidon alhaisen molekyylipainon hepariinilla on suositeltavaa keskeyttää synnytyksen aattona. Tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisy synnytyksen jälkeen jatkuu 6-8 tunnin kuluttua ja suoritetaan 10-14 päivän ajan.
  2. Multivitamiinit raskaana oleville naisille.
  3. Monityydyttymättömät rasvahapot (omega-3 - monityydyttymättömät rasvahapot) ja antioksidantit (mikrohydriini, E-vitamiini).
  4. Erityinen hoito tietylle mutaatiolle (katso polymorfismeja koskevat kohdat).

Hoidon tehokkuuden kriteerit:

Laboratoriokriteerit: trombofiliamerkintöjen (trombiini-antitrombiini III -kompleksi, P1 + 2 protrombiinifragmentit, fibriini ja fibrinogeeni hajoamistuotteet) tason normalisointi, verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden aggregaatio.

Polymorfismi on mutaatio (vika), joka on kiinnitetty populaatioon. Jotta polymorfismi ilmenisi, tarvitaan provosoivia tekijöitä (fyysinen aktiivisuus, trauma, suonensisäiset manipulaatiot, leikkaus, raskaus, keuhkosyövän, munuaissyövän ja muiden lokalisointien kehittyminen).

Trombofilian geenipolymorfismit:

Protrombiini (tekijä II) G20210A

Leiden-tekijä (tekijä V) G1691A

Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi MTHFR C677T

Plasminogeeniaktivaattorin estäjä PAI-1 4G / 5G

Verihiutaleiden fibrinogeenireseptori GPIIIa 1a / 1b

PROS1 (suuri poisto)

Glykoproteiini Ia (integriini alfa-2)

PM: t, jotka ovat vastuussa proteiinien C ja S puutteesta

Seuraavat tiedot on tarkoitettu ensisijaisesti erikoishematologeille ja synnytyslääkäreille-gynekologeille. Potilaille geenitieteilijä antaa yksilölliset suositukset geenityypin tulosten analysoinnin jälkeen.

Leiden-tekijä (tekijä V)

Taajuus - 2-7%

Merkitys - veren hyytymisjärjestelmän tärkein komponentti, on riskitekijä kaikille edellä mainituille komplikaatioille.

Tämän mutaation havaitsemisen taktiikka on pitkäaikainen antikoagulanttihoito toistuvalle tromboosille. Pieniannoksinen aspiriini ja pienimolekyylipainoisen hepariinin subkutaaniset injektiot ennen raskautta.

Protrombiinigeeni (tekijä II)

Taajuus - 1-4%

Merkitys on veren hyytymistekijä. On riskitekijä kaikille Leidenin mutaatioon liittyville komplikaatioille.

Tämän mutaation havaitsemisen taktiikat ovat pienet aspiriiniannokset ja pienimolekyylipainoisen hepariinin s / c-injektio ennen raskautta.

Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasigeeni

Taajuus - 40% heterotsygootti, 12% homotsygootti. Kliinisesti merkittävä homotsygootti.

Merkitys - folaattisyklin keskeinen entsyymi, joka kontrolloi homokysteiini-metioniinireaktiota.

Sikiön hermoputken vian, endoteelin toimintahäiriön, suurimpien synnytyspatologioiden riski

Taktiikka - foolihappo 4 mg / vrk, B6-vitamiini. Foolihapon lisääminen ruokavalioon.

Geeniplasminogeeniaktivaattorin estäjä PAI

Heterotsygootin esiintymistiheys on 50%. Kliinisesti merkittävä heterotsygootti.

Merkitys - tärkein rooli fibrinolyysin säätelyssä ja munasolun istutuksessa

Varhaiset ja myöhäiset keskenmenot, varhainen ja myöhäinen gestoosi, ennenaikainen istukan repeämä, tromboembolia.

Hallinta - pienet asetyylisalisyylihappoannokset ja pienet molekyylipainoltaan pienet hepariiniannokset.

Fibrinogeenigeeni FGB G455A

Merkitys: koodaa proteiinia nimeltä fibrinogeeni (tarkemmin sanottuna yksi sen ketjuista), joka tuotetaan maksassa ja muuttuu liukenemattomaksi fibriiniksi - veritulpan perusta veren hyytymisen aikana.

Patologia: guaniinin korvaaminen adeniinille sijainnissa 455 johtaa lisääntyneeseen geenin suorituskykyyn, mikä johtaa hyperfibrinogenemiaan ja korkeaan TF: n, verihyytymien kehittymisen riskiin..

Heterotsygootin (G / A) esiintymistiheys populaatiossa on 5-10%

Kliiniset ilmentymät:

- aivohalvaukset, tromboembolia, alaraajojen syvä laskimotromboosi,

- toistuva keskenmeno, toistuvat keskenmenot, istukan vajaatoiminta, riittämätön ravinteiden ja hapen saanti sikiölle> p>

Kliininen merkitys:

Patologisen A-alleelin läsnäolo - lisääntynyt hyperfibrinogenemian riski ja siten raskauden patologia.

On muistettava, että hyperhomokysteinemia aiheuttaa myös hyperfibrinogenemiaa (MTHFR C677T).

Lisähoito ja ehkäisy:

Tärkein hoito ja synnytyskomplikaatioiden ehkäisy tässä tapauksessa on riittävä hoito antikoagulanteilla (pienimolekyylipainoinen hepariini).

Geenihiutaleiden fibrinogeenireseptori GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)

Tehtävä: Koodaa verihiutaleiden pinta-reseptorin GPIIb / IIIa-integriinikompleksin beeta-3-alayksikön, joka tunnetaan myös nimellä glykoproteiini-3a (GPIIIa). Se varmistaa verihiutaleiden vuorovaikutuksen veriplasman fibrinogeenin kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden nopeaan aggregaatioon (tarttumiseen) ja siten epiteelin vaurioituneen pinnan seuraavaan pysähtymiseen..

Patologia: nukleotidimuutos GPIIIa-geenin toisessa eksonissa, joka johtaa leusiinin korvaamiseen proliinilla asemassa 33.
- Proteiinin rakenteessa tapahtuu muutos, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaatiokyvyn lisääntymiseen.
- Toinen mekanismi - muutos proteiinin rakenteessa johtaa muutokseen sen immunogeenisissä ominaisuuksissa, kehittyy autoimmuunireaktio, joka puolestaan ​​aiheuttaa veren hyytymishäiriön.

Polymorfismitiedot:
- väestön esiintymistiheys - 16-25%

Kliiniset ilmentymät:
* Valtimoiden tromboottiset komplikaatiot
* Pahentaa muiden polymorfismien, kuten Leidenin mutaation, vaikutusta.

Kliininen merkitys:
Leu33 Leu33 - genotyyppi - normaali
Pro33-alleeli - lisääntynyt valtimotromboosiriski

Lisähoito ja ennaltaehkäisy
Uuden sukupolven verihiutaleiden vastaiset lääkkeet - IIb / IIIa-reseptoriantagonistit - patogeneettinen hoito

Geeni GNB3 C825T

Tehtävä: on solun pinnalla olevan ytimen reseptorista tulevan signaalin toissijainen kantaja

Patologia: pistemutaatio G-proteiinigeenissä - sytosiinin (C) korvaaminen tymiinillä (T) asemassa 825 johtaa tämän sekundaarisen kantajan toimintahäiriöön. Tämän seurauksena signaalit lakkaavat virtaamasta ytimeen ja verihiutaleiden aggregaation humoraalinen säätely häiriintyy..

Kliininen merkitys: polymorfismilla itsessään ei ole suurta merkitystä trombofilian patogeneesissä, mutta vain jos se on läsnä, edellä kuvattu GPIIIa 1a / 1b -polymorfismin ilmentyminen on mahdollista.

NO-syntaasigeeni NOS3 (4a / 4b)

Tehtävä: koodaa typpioksidisyntaasia (NOS), joka syntetisoi typpioksidia, joka osallistuu vasodilataatioon (verisuonilihasten rentoutuminen), vaikuttaa angiogeneesiin ja veren hyytymiseen.

Patologia: Nukleotidisekvenssin (4a) neljän toiston läsnäolo typpioksidisyntaasigeenissä viiden (4b) sijasta johtaa NO: n, pääasiallisen vasodilataattorin, tuotannon vähenemiseen, joka estää hermosoluista, endokriinista tai paikallisesta alkuperästä peräisin olevien alusten tonista supistumista.

Polymorfismitiedot:
Esiintymistiheys homotsygootin 4a / 4a populaatiossa - 10-20%

Kliiniset ilmentymät:
Endoteelin toimintahäiriö.
Polymorfismi edistää gestoosin, preeklampsian, sikiön hypoksian, kohdunsisäisen kasvun hidastumisen kehittymistä.
Tämä polymorfismi määrää myös metabolisen oireyhtymän kehittymisen, joka vaikuttaa negatiivisesti naisen hormonaaliseen taustaan, mikä voi myös vaikuttaa haitallisesti raskauden kulkuun..

Kliininen merkitys:
4b / 4b - normaali polymorfismin variantti homotsygoottisessa muodossa; 4b / 4a - polymorfismin heterotsygoottinen muoto; 4a / 4a - polymorfismin mutanttimuunnos, johon liittyy lisääntynyt sairausriski, homotsygoottisessa muodossa
Lisähoito ja ehkäisy:
Tällä hetkellä ei ole patogeneettistä hoitoa. On kuitenkin muistettava, että tämä polymorfismi pahentaa muiden polymorfismien kliinistä kuvaa, jotka lisäävät tromboottisten komplikaatioiden riskiä..
On mahdollista määrätä verisuonia laajentavia aineita sikiön verenkierron parantamiseksi, mutta tätä asiaa ei ole vielä tutkittu.
Metabolisen oireyhtymän ehkäisemiseksi ja jos raskaana oleva nainen on ylipainoinen, insuliiniresistenssi, dyslipidemia, on tarpeen määrätä ruokavalio - normaali-kalori tasapainoinen ja normaali kalori epätasapainoinen suolassa. Polymorfismi ennalta määrittelee valtimoverenpainetaudin kehittymisen ihmisessä, joten on hyödyllistä määrätä fyysinen aktiivisuus - kardioharjoittelu - paitsi raskauden aikana myös aina sen jälkeen.

Glykoproteiini Ia -geeni (integriini alfa-2) GPIa C807T

Tehtävä: Glykoproteiini Ia on kollageenin, von Willebrandin tekijän, fibronektiinin ja laminiinin verihiutaleiden reseptorin alayksikkö. Verihiutaleiden reseptorien vuorovaikutus niiden kanssa johtaa verihiutaleiden kiinnittymiseen vaurioituneen astian seinämään ja niiden aktivoitumiseen. Siten glykoproteiinilla Ia on tärkeä rooli primaarisessa ja sekundäärisessä hemostaasissa..

Patologia: sytosiinin korvaaminen tymiinillä asemassa 807 johtaa sen toiminnallisen aktiivisuuden lisääntymiseen. Verihiutaleiden tarttumisnopeus tyypin 1 kollageeniin on lisääntynyt.
Tuloksena on lisääntynyt tromboosin, aivohalvauksen, sydäninfarktin riski

Polymorfismitiedot:
esiintymistiheys väestössä - 30-54%

Kliiniset ilmentymät:
- sydän- ja verisuonitaudit, tromboosi, tromboembolia, sydäninfarkti,
- lievä tromboottinen taipumus (muiden polymorfismien lisääntynyt vaikutus, jotka altistavat kehon trombofilialle)

Kliininen merkitys:
CC-genotyyppi on normi
T-alleeli - lisääntynyt veritulppien ja raskauspatologian riski

Lisähoito ja ehkäisy:
Tähän mennessä ei ole kehitetty patogeneettistä hoitoa.

ACE (I / D) -angiotensiiniä konvertoiva entsyymigeeni

Tehtävä: Angiotensinogeenin inaktiivisen muodon muuttaminen angiotensiiniksi
Patologia: nukleotidisekvenssin deleetio D ja insertio I angiotensiiniä konvertoivassa entsyymigeenissä. Jos henkilöllä on D-alleeli, endoteelin toimintahäiriön riski kasvaa.
Endoteelin toimintahäiriö määrittää kehon tromboottisen taipumuksen.

Kliiniset ilmentymät:
Laskimotromboosi ja tromboemboliset komplikaatiot, ennenaikainen synnytys, sikiön menetysoireyhtymä

Kliininen merkitys:
II-genotyyppi - normi
D-alleeli - lisää endoteelin toimintahäiriön kehittymisen riskiä, ​​mikä on kaikkien edellä mainittujen synnytyskomplikaatioiden perusta.

Lisähoito ja ehkäisy:
Patogeneettistä hoitoa ei ole kehitetty. On kuitenkin muistettava, että tämän geenin D-alleeli parantaa muiden trombofiliaan alttiiden polymorfismien patologisia ilmenemismuotoja..
Sinun on myös tiedettävä, että tämä polymorfismi (D-alleeli) on metabolisen oireyhtymän geneettinen komponentti, jonka läsnäolo häiritsee naisen hormonaalista taustaa. Tämä voi tietysti vaikuttaa haitallisesti raskauden kulkuun. Siksi metabolisen oireyhtymän kehittymisen estämiseksi tai jos naisella on ylipaino, tällaiselle potilaalle on määrättävä insuliiniresistenssi, dyslipidemia, normokalorinen ruokavalio, jossa ei ole tasapainoa lipideissä, ja riittävä fyysinen aktiivisuus (uinti, jooga jne.).

Proteiini C: n puutoksesta vastaavat polymorfismit

Tehtävä: Proteiini C on merkittävä tromboosin estäjä. Yhdessä muiden komponenttien kanssa ne muodostavat kompleksin, joka estää verisuonien liiallisen muodostumisen.

Patologia: Tämän antitromboottisen kompleksin ja hyytymiskaskaditekijöiden välisen vuorovaikutuksen menetys johtaa hyytymiskaskadin sääntelemättömään etenemiseen ja liialliseen trombusmuodostukseen.

Proteiini C: n puutostiedot:
- esiintymistiheys väestössä - 0,2-0,4%
- esiintyvyys laskimotromboemboliassa olevilla raskaana olevilla naisilla - 1-5%
Kliiniset ilmentymät:
- tromboosi, tromboembolia (erityisesti keuhkovaltimo), pinnallinen uusiutuva tromboflebiitti
- istukan mikrotromboosi ja vastaavat sikiön ja istukan verenkierron häiriöt
- vastasyntynyt, koagulopatia; vastasyntyneen fulminantin purppuran oireyhtymä (ilmenee pään, vartalon, raajojen ympärillä esiintyvänä ekkymoosina, johon liittyy usein aivotromboosia ja sydänkohtauksia; lukuisia ihohaavaumia ja nekroosia)

Kliininen merkitys:
On monia tunnettuja polymorfismeja, jotka ennalta määrittävät proteiini C: n puutteen, mutta polymorfismeja, jotka määrittävät patologian suurella todennäköisyydellä, ei tunneta. Siksi johtava menetelmä patologian havaitsemiseksi on biokemiallinen verikoe..
Pitoisuus 0,59-1,61 μmol / l - normaali
Pitoisuus 30-65% normista (alle 0,55 μmol / l) - heterotsygoottisen proteiini C: n puutos

Lisähoito ja ennaltaehkäisy:
- proteiini C -konsentraatin tai aktivoidun proteiini S: n infuusio
- proteiini C: n puutteessa relapseja esiintyy harvoin, joten pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa suoritetaan vain niillä, joilla on ollut toistuva tromboosi
- epäsuoria antikoagulantteja käytettäessä on mahdollista kehittää ihon ja ihonalaisen rasvakudoksen nekroosi
- samanaikaisesti varfariinin kanssa on tarpeen käyttää pienimolekyylistä hepariinia

Proteiini S: n puutteesta vastuussa olevat polymorfismit

Tehtävä: Proteiini S on merkittävä tromboosin estäjä. Yhdessä muiden komponenttien kanssa ne muodostavat kompleksin, joka estää liiallisen trombin muodostumisen.

Patologia: Tämän antitromboottisen kompleksin ja hyytymiskaskaditekijöiden välisen vuorovaikutuksen menetys johtaa hyytymiskaskadin sääntelemättömään etenemiseen ja liialliseen trombusmuodostukseen
Proteiini S: n puutosta on kolme tyyppiä: proteiini S: n antigeenisen tason lasku, sekä kokonais- että vapaa, proteiini S: n aktiivisuuden lasku (tyyppi 1), proteiini S: n aktiivisuuden lasku normaalilla antigeenipitoisuudellaan (tyyppi 2), normaali proteiini S: n antigeenien normaali kokonaispito ja lasku aktiviteetti (tyyppi 3)
Proteiini S: n puutostiedot:
- esiintymistiheys raskaana olevilla naisilla, joilla on laskimotromboembolia - 2-10%
- autosomaalinen hallitseva tutkimustyyppi

Kliiniset ilmentymät:
- pinnallinen tromboflebiitti, syvä laskimotromboosi, keuhkojen tromboembolia, valtimotromboosi
- spontaani abortti, kohdunsisäinen sikiön kuolema
Kliininen merkitys:
Tähän mennessä tiedetään monia mutaatioita, jotka altistavat kehon S-proteiinin puutokselle, mutta johtava polymorfismi ei ole vielä mahdollista eristää niistä..
Viime aikoina on löydetty polymorfismi, joka aiheuttaa tyypin I proteiini S: n puutteen 95 prosentissa tapauksista. Tämä on mutaatio PROS1-proteiini S -reseptorigeenissä (suuri deleetio). Tämän mutaation rooli synnytyspatologian kehittymisessä ei kuitenkaan ole vielä riittävän selvä..
Tämän patologian tunnistamiseksi tulisi suorittaa biokemiallinen verikoe.

Lisähoito ja ennaltaehkäisy:
- proteiini S: n puutteessa relapseja esiintyy harvoin, joten pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa suoritetaan vain niillä, joilla on ollut toistuva tromboosi
- varfariinin käyttö voi aiheuttaa ihon ja ihonalaisen rasvakudoksen nekroosia

Antitrombiini III: n puutteesta vastuussa olevat polymorfismit

Tehtävä: Antitrombiini III on merkittävä tromboosin estäjä. Yhdessä muiden komponenttien kanssa se muodostaa kompleksin, joka estää liiallisen trombin muodostumisen.

Patologia: Tämän antitromboottisen kompleksin ja hyytymiskaskaditekijöiden välisen vuorovaikutuksen menetys johtaa hyytymiskaskadin sääntelemättömään etenemiseen ja liialliseen trombin muodostumiseen.
Antitrombiini III: n perinnöllinen puute voi ilmetä joko tämän proteiinin (tyyppi I) synteesin vähenemisenä tai sen toiminnallisen aktiivisuuden rikkoutumisena (tyyppi II)

Antitrombiini III: n puutostiedot:
- esiintymistiheys väestössä - 0,02%
- esiintyvyys VTE-raskaana oleville naisille - 1-5%
- autosomaalinen hallitseva perintö

Kliiniset ilmentymät:
- vastasyntyneen antitrombiinipuutos - suuri riski saada hengitysvaikeusoireyhtymä, kallonsisäinen verenvuoto
- alaraajojen, munuais- ja verkkokalvon laskimoiden syvä laskimotromboosi
- istukan mikrotromboosi; istukan verenkierron rikkominen
Kliininen merkitys: Tällä hetkellä on tunnistettu suuri määrä mutaatioita, jotka määräävät antitrombiini III: n puutteen. Niiden ilmentyminen on kuitenkin välttämätöntä. Nykyään ei ole tunnettua mutaatiota, joka määrittäisi antitrombiini III: n puutteen erittäin suurella todennäköisyydellä. Siksi tämän mutaation diagnoosi suoritetaan biokemiallisten parametrien mukaan (biokemiallinen verikoe).

Lisähoito ja ennaltaehkäisy:
- antitrombiini III -konsentraatin infuusio
- on muistettava, että tromboosi uusiutuu potilailla, joilla on tällainen mutaatio, ja siksi TF: n ensimmäisen ilmenemisen jälkeen heille tulisi antaa antikoagulanttihoito eliniän ajan

Laboratorion merkit:

* verihiutaleiden aggregaatio on normaalia
* verenvuotoaika on normaalia
* globaalit hyytymistestit eivät muutu
* antitrombiini III: n matala immunologinen taso
* alhainen biologisen aktiivisuuden taso * APTT: n riittävän pidentymisen puute hepariinihoidon aikana
* fibrinolyysitestit ovat normaaleja

Kliiniset kriteerit: tromboottisten jaksojen puuttuminen, gestoosi, istukan vajaatoiminta, ennenaikainen istukan irtoaminen.

Geneettisen testauksen avulla voit:

1. tunnistaa naisen taipumus trombofilian kehittymiseen raskauden aikana

2. määrätä kussakin tapauksessa tehokkain patogeneettinen hoito

3. Vältä useimpia synnytyskomplikaatioita, mukaan lukien hedelmättömyys ja kohdunsisäinen sikiön kuolema

4. estää tromboottiset komplikaatiot naisella synnytyksen jälkeisenä aikana ja seuraavina elinvuosina

5. Estää tromboottiset komplikaatiot vastasyntyneellä

6. Estää trombofilian teratogeeniset vaikutukset (vältä spina bifida e.s.)

7. tehdä naisen elämästä onnellinen ja tyydyttävä.

Polymorfismien analyysi geeneissä F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (trombofiiliariski) ja MTHFR, MTRR, MTR (folaattimetabolian häiriöt)

Kuvaus

Kattava geneettinen tutkimus trombofilian ja folaattisyklin häiriöiden riskistä.

Geneettinen taipumus trombofiliaan liittyy lisääntyneeseen raskauden komplikaatioiden riskiin: toistuva keskenmeno, istukan vajaatoiminta, sikiön kasvun hidastuminen ja myöhäinen toksikoosi. Geenien F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 ja MTHFR, MTRR, MTR polymorfismit voivat myös aiheuttaa laskimotromboosin kehittymisen.

Trombofilia
Trombofilia - veren hyytymisjärjestelmän patologinen muutos, joka johtaa verihyytymien muodostumiseen.

Trombofilia voi olla perinnöllinen ja hankittu. Hankittu trombofilia voi esiintyä raskauden tai liikalihavuuden aikana. Trombofilian ulkonäkö voi johtua ulkoisista syistä: leikkaus, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö, fosfolipidien oireyhtymä, homokysteiinipitoisuuden nousu, tupakointi tai pitkä liikkumattomuus. Perinnöllisessä trombofiliassa tapahtuu muutoksia geeneissä, jotka ovat vastuussa hemostaasin ylläpitämisestä.

Yleisimmät tunnetut geneettiset tekijät, jotka altistavat tromboosille, ovat hyytymistekijöiden F2 (n. * 97G> A) ja F5 (n. 1601G> A) geenien polymorfismit ja folaattisykligeenien (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi, MTHFR; metioniinisyntaasin reduktaasi, MTRR; metioniinisyntaasin reduktaasi, MTRR. Tekijöiden F2 ja F5 geenien polymorfismit myötävaikuttavat enemmän trombofilian kehittymisen riskiin ja niillä on riippumaton kliininen merkitys. Useiden geneettisten tekijöiden samanaikainen tunnistaminen alttius trombofiilisille olosuhteille lisää merkittävästi tromboosiriskiä.

Tromboosi on yleisin trombofilian ilmentymä
Tromboosin yhteydessä verisuoniin muodostuu veritulppia, jotka estävät verenkiertoa. Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, mikä puolestaan ​​on usein syy sydäninfarktiin, sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen, keuhkoemboliaan jne. Lisääntynyt taipumus tromboosiin on trombofilian yleisin ilmentymä..

Geeni F2
F2-geeni koodaa protrombiiniproteiinin aminohapposekvenssiä. Protrombiini tai hyytymistekijä II on yksi veren hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Entsymaattisen pilkkomisen seurauksena muodostuu trombiini. Tämä reaktio on veritulpan muodostumisen ensimmäinen vaihe..

F2-geenin (20210 G-> A) polymorfismi johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen korvaamisesta adeniinilla (A) geenin asemassa 20210, mikä variantin A tapauksessa johtaa lisääntyneeseen geeniekspressioon. Protrombiinin liiallinen tuotanto on sydäninfarktin, erilaisten tromboosien, mukaan lukien keuhkoembolia, riskitekijä, joka on usein kuolemaan johtava. Polymorfisuuden epäsuotuisa muunnos (A) periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Tämä tarkoittaa, että trombofilian riski on lisääntynyt myös heterotsygoottisen polymorfismin yhteydessä..

Geeni F5
F5-geeni koodaa proteiini - hyytymistekijä V: n (Leidenin tekijä) aminohapposekvenssiä. Hyytymistekijä V: n tehtävänä on aktivoida protrombiinista muodostuvan trombiinin muodostuminen.

F5-geenin polymorfismi (1691 G-> A (R506Q)) johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen substituutiosta adeniiniin (A) asemassa 1691, mikä johtaa arginiinin aminohapposubstituutioon glutamiinilla asemassa 506. Aminohapposubstituutio antaa vakauden Leidenin tekijän aktiiviselle muodolle. säätelyentsyymin pilkkoutumiseen, joka johtaa veren hyperkoagulaatioon (lisääntyneeseen hyytymiskykyyn). Muunnoksen A kantajilla on lisääntynyt taipumus kehittää verisuonitromboosia, joka on riskitekijä laskimo- ja valtimotromboembolialle, sydäninfarktille ja aivohalvaukselle. Tämän polymorfismimuunnoksen läsnäolo aiheuttaa vakavan vaaran raskaana oleville naisille, lisää todennäköisyyttä kehittää useita raskauden komplikaatioita: varhainen keskenmeno, viivästynyt sikiön kehitys, myöhäinen toksikoosi, sikiön ja istukan vajaatoiminta jne..

Geeni F7
F7-geeni koodaa hyytymistekijää, joka osallistuu veritulpan muodostumiseen. Variantti 353Gln (10976A) johtaa tekijä VII -geenin suorituskyvyn (ilmentymisen) heikkenemiseen ja on suojaava tekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymisessä. Tutkimuksessa potilaista, joilla oli sepelvaltimoiden ahtauma ja sydäninfarkti, todettiin, että 10976A-mutaation läsnäolo johtaa tekijä VII: n tason 30 prosentin laskuun veressä ja kaksinkertaiseen sydäninfarktin riskin vähenemiseen jopa havaittavan sepelvaltimoiden ateroskleroosin läsnä ollessa. Potilaiden ryhmässä, joilla ei ollut sydäninfarktia, hetero- ja homotsygoottisten genotyyppien 10976A taajuus oli lisääntynyt, vastaavasti G / A ja G / G.

Geeni F13
F13-geeni koodaa tekijää XIII. Tämä fibriiniä stabiloiva tekijä tai fibrinaasi osallistuu liukenemattoman fibriinin muodostumiseen, joka on veritulpan tai trombin perusta. Fibrinaasin läsnä ollessa muodostuneet trombit hajoavat hyvin hitaasti. Tekijä XIII -aktiivisuuden lisääntymiseen liittyy verihiutaleiden tarttuvuuden ja aggregaation lisääntyminen. Tromboembolisia komplikaatioita sairastavilla potilailla fibrinaasiaktiivisuus lisääntyy.

134Leu-mutaatiota havaitaan 51%: lla naisista, joilla on toistuva keskenmeno. Toistuvan keskenmenon riski on vieläkin suurempi yksilöillä, jotka ovat 134Leu-mutaation kantajia yhdessä 5G / 4G-mutaation kanssa PAI-1-geenissä.

PAI-1
PAI1-geeni koodaa tyypin I plasminogeeniaktivaattorin estäjää SERPINE1. PAI1 on osa veren antikoagulaatiojärjestelmää. 5G / 4G- ja 4G / 4G-mutaatiot johtavat ylituotantoon. Tämän seurauksena tromboosiriski kasvaa. Homotsygoottinen 4G / 4G-mutaatio on riskitekijä tromboosin, mukaan lukien porttilaskimon tromboosi ja sisäelinten tromboosi, ja sydäninfarkti, joka on perinnöllinen taipumus iskeemiseen sydänsairauteen. Se johtaa myös raskauden komplikaatioihin, kuten vaikea preeklampsia (5G / 4G-genotyypin kantajilla riski kasvaa 2 kertaa ja naisilla, joilla on 4G / 4G genotyyppi, 4 kertaa), varhainen kehityspysähdys, kohdunsisäinen sikiökuolema, aliravitsemus ja kohdunsisäinen kehitys, krooninen kohdunsisäinen sikiön hypoksia, istukan ennenaikainen kypsyminen.

Erityisen ennaltaehkäisyn määrääminen raskauden aikana: pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo ja pienet annokset hepariinivalmisteita voivat melkein kokonaan poistaa raskauskomplikaatioiden riskin naisilla, joilla on 5G / 4G- ja 4G / 4G-genotyyppejä.

Geeni ITGB3
ITGB3-geeni koodaa verihiutaleiden fibrinogeenireseptorin proteiinimolekyylin aminohapposekvenssiä. Tämä reseptori tarjoaa verihiutaleiden vuorovaikutuksen veriplasman fibrinogeenin kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaatioon ja trombien muodostumiseen.

Geeni ITGA2
ITGA2-geeni koodaa integriinien - erikoistuneiden verihiutaleiden reseptorien - a2-alayksikön aminohapposekvenssiä, minkä vuoksi verihiutaleet ovat vuorovaikutuksessa kudosproteiinien kanssa, jotka altistuvat verisuonten seinämälle. Integriinien ansiosta verihiutaleet muodostavat yksikerroksen vaurioituneiden kudosten alueelle, mikä on välttämätön edellytys veren hyytymisjärjestelmän myöhempien linkkien sisällyttämiselle, joka suojaa kehoa verenhukalta..

FGB-geeni
FGB-geeni koodaa fibrinogeenin beetaketjun aminohapposekvenssiä. Fibrinogeeni on yksi veren hyytymisjärjestelmän tärkeimmistä paikoista. Fibrinogeenista muodostuu fibriini - veritulpan pääkomponentti.

Folaattisyklin häiriöt


MTHFR-geeni
MTHFR-geeni koodaa homokysteiinimetaboliaentsyymin aminohapposekvenssiä. Homokysteiini on metioniinin, joka on yksi elimistön 8 välttämättömästä aminohaposta, metabolinen tuote. Sillä on voimakas toksinen vaikutus soluun. Veressä kiertävä homokysteiini vahingoittaa verisuonia, mikä lisää veren hyytymistä ja mikrotrompien muodostumista verisuonissa. Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin aktiivisuuden heikkeneminen on yksi tärkeistä syistä homokysteiinin kertymiseen veressä..

MTHFR-puute johtaa DNA-metylaation vähenemiseen, mikä johtaa monien solugeenien, mukaan lukien onkogeenit, aktivoitumiseen. Jos MTHFR-aktiivisuus on vähentynyt raskauden aikana, teratogeenisten ja mutageenisten ympäristötekijöiden vaikutus lisääntyy.

Noin kymmenen MTHFR-geenimuunnosta tiedetään vaikuttavan entsyymin toimintaan. Tutkituin polymorfismi 677 C-> T (A223V).

677 C-> T (A223V) -polymorfismi liittyy tymiinin (T) korvaamiseen sytosiiniin (C) nukleotidiasemassa 677. Tämä johtaa aminohappotähteen alaniinin korvaamiseen valiinilla asemassa 223, mikä viittaa foolihapon sitoutumisesta vastaavan entsyymimolekyylin kohtaan. Yksilöille, jotka ovat homotsygoottisia tälle muunnokselle (genotyyppi T / T), MTHFR-entsyymi on herkkä lämpötilalle ja menettää aktiivisuutensa noin 65%. Muunnelma T liittyy neljään monitekijöiden sairauksien ryhmään: sydän-, verisuoni-, sikiövauriot, kolorektaalinen adenooma sekä rinta- ja munasarjasyöpä. Naisilla, joilla on T / T-genotyyppi raskauden aikana, folaattivaje voi johtaa sikiövioihin, mukaan lukien hermoputken vajaatoiminta. Tämän genotyypin kantajilla on suuri riski kehittää sivuvaikutuksia, kun he käyttävät tiettyjä syöpäkemoterapiassa käytettyjä lääkkeitä, kuten metotreksaattia. T-variantin polymorfismin haittavaikutus riippuu voimakkaasti ulkoisista tekijöistä - alhainen folaattipitoisuus ruoassa, tupakointi, alkoholin saanti. T / T-genotyypin ja ihmisen papilloomavirusinfektion yhdistelmä lisää kohdunkaulan dysplasian riskiä. Foolihappolisä voi vähentää merkittävästi tämän polymorfismin muunnoksen seurausten riskiä.

MTRR-geeni
MTRR-geeni koodaa sytoplasmisen entsyymin metioniinisyntaasin reduktaasia (MCP). Entsyymillä on tärkeä rooli proteiinisynteesissä ja se osallistuu suureen määrään biokemiallisia reaktioita, jotka liittyvät metyyliryhmän siirtoon. Yksi MCP: n tehtävistä on kääntää homokysteiinin muuttuminen metioniiniksi.

MTR-geeni
MTR-geeni koodaa sytoplasman entsyymiä metioniinisyntaasia (vaihtoehtoinen nimi on 5-metyylitetrahydrofolaatti-homokysteiini-S-metyylitransferaasi). Se katalysoi toistuvan homokysteiinin metylaation muodostumalla metioniinia, kobalamiini toimii kofaktorina (B-vitamiinin esiaste)12).

Käyttöaiheet:

  • naiset, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian jakso, joka tapahtui raskauden aikana, synnytyksen jälkeen tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana;
  • naiset, joilla on selittämätön kohdunsisäinen kuolema raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana;
  • naiset, joilla on laskimotromboembolian ensimmäinen jakso, saavat hormonikorvaushoitoa;
  • potilaat, joilla on ollut toistuvia laskimotromboemboliatapauksia (VTE);
  • alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian episodi;
  • potilaat, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian episodi ilman minkään ikäisiä ympäristöriskitekijöitä;
  • potilaat, joilla on VTE: n ensimmäinen jakso epätavallisesta anatomisesta lokalisoinnista (aivojen, mesenteriikan, maksan laskimot, porttilaskimo jne.)
  • potilaat, joilla on laskimotromboembolian ensimmäinen jakso missä iässä tahansa ja joilla on ensimmäisen asteen sukulaisia ​​(vanhemmat, lapset, sisarukset), joilla on alle 50-vuotiainen tromboosi.
Koulutus
Geneettinen testaus ei vaadi erityiskoulutusta. Veri on suositeltavaa ottaa aikaisintaan 4 tuntia viimeisen aterian jälkeen.

Ennen diagnoosia ei ole suositeltavaa altistaa itsesi stressaaville tilanteille, ottaa alkoholijuomia ja tupakoida.

Ruokavalio ja lääkkeet eivät vaikuta testitulokseen.

Tulosten tulkinta
Geenitestauksen tulosten tulkitsemiseksi tarvitaan konsultointia geneettisen tutkijan kanssa.

Trombofilian piirteet, geenipolymorfismi, indikaatiot tutkimukselle ja mahdollinen hoito

Usein lukijat esittävät kysymyksen: millainen "trombofilia-testi" tulisi tehdä, jos tromboosiin on taipumus tai tromboosi oli perheessä. Lääkäri Natalya Aleksandrovna Vlasenko kertoo yksityiskohtaisesti "geneettisen trombofilian" analyyseistä ja "geenipolymorfismista"

Synnynnäinen tai geneettinen trombofilia

Lyhyesti sanottuna luettelo suositelluista geneettisen trombofilian testeistä sisältää luetellut vakiotestit, ja erityisiä käyttöaiheita varten voidaan tutkia joitain muita geneettisiä tekijöitä. Lisätietoja osoitteessa www.pynny. ru

Napsauta taulukkoa suurentaaksesi

Kuinka tunnistaa geneettinen trombofilia?

Tällaiset diagnoosit ja myöhemmän hoidon määrää lääkäri - henkilö, joka on opiskellut tätä 6-7 vuotta, eikä foorumien "asiantuntijoita".
Anamneesin ottamiseksi selvitä valitukset, suorita tutkimus - tämä on mitä lääkäri voi tehdä tapaamisella. Mutta tämä ei riitä geneettisen trombofilian diagnosointiin. On välttämätöntä läpäistä laboratoriokokeet trombofilian varalta.

Jopa taudin nimi "ilmoittaa" meille, että geneettisen lääkärin kuuleminen on välttämätöntä. Ymmärretään, että jossakin geenissä on poikkeavuus, joka määrittää taipumuksen tombon muodostumiseen. Genetiikan tehtävänä on selvittää missä geenissä tämä tapahtui laboratoriotutkimuksen avulla.

Jotta vältetään epäilyt geneettisen tombofilian diagnoosin ja hoidon vahvistamisen tarpeesta, sinun on ymmärrettävä: miksi?
Trombofilia itsessään ei ole vaarallista terveydelle, vaan sen komplikaatiot (sydänkohtaus, aivohalvaus, keuhkoembolia, mesenteristen verisuonten tromboosi jne.).

Ensinnäkin, emme voi muuttaa genotyyppiä, joten meidän on hyväksyttävä geneettisen trombofilian esiintyminen.

Toiseksi endogeeniset ja eksogeeniset tekijät voivat edistää trombofilian "alkua". Toisin sanoen, jos on olemassa geneettinen taipumus, tietyt tekijät voivat provosoida tämän tilan kehittymisen. Siksi sinun on tiedettävä omien ominaisuuksien läsnäolo geeneissä ymmärtääksesi kuinka vaarallisia / hyödyllisiä täydelliset toimet voivat olla..

Kolmanneksi leikkauksen tai invasiivisen tutkimuksen aikana tietojen puute geneettisen trombofilian esiintymisestä voi vaikuttaa merkittävästi tapahtuman lopputulokseen..

Neljänneksi, taudin ehkäiseminen on paljon helpompaa kuin sen parantaminen. Siksi trombofilian komplikaatioiden ehkäisy tapahtuu säätämällä kohtuullisesti fyysistä aktiivisuutta ja valitsemalla oikea ruokavalio.

Viidenneksi jokaiselle trombofilian aiheuttajalle valitaan yksilöllinen hoito. Siksi on tarpeen ottaa yhteyttä lääkäriin ja tehdä testejä..

Geneettisen trombofilian testit

Ensinnäkin tehdään epäspesifiset verikokeet (ensimmäinen vaihe), tutkimuksia, joita käytetään paitsi trombofilian diagnosointiin. He päättävät, että veren hyytymisjärjestelmässä on häiriöitä..

Tämä on täydellinen verenkuva, APTT, D-dimeerin määritys, antitrombiini III: n, fibrinogeenin kvantitatiivinen tutkimus.

Jos yleisessä analyysissä epäillään trombofiliaa, punasolujen ja verihiutaleiden lisääntyneestä tasosta on ilmoitettava.

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika APTT on aikaväli, jonka aikana hyytymä muodostuu. Tämä indikaattori määrittää hyytymistekijöiden aktiivisuuden asteen. Tämän verenkuvan lasku voi viitata trombofiliaan..

D-dimeeri - aine, joka muodostuu verihyytymän tuhoutumisen aikana, mikä on fibriinin pilkkoutumisen tulos.
Sen läsnäolo veressä on mahdollista fibrinolyysillä ja trombusmuodostuksella. Itse asiassa se on näiden prosessien merkki. Trombofilian myötä sen määrä kasvaa.

Myös antitrombiini III: n taso aliarvioidaan, koska hän aktivoi veren antikoagulanttijärjestelmän. Kuten nimestä voi päätellä, tämä proteiini
estää verihyytymien muodostumisen verenkierrossa.

Fibrinogeeni on maksan tuottama proteiini. Se on veritulpan muodostumisen perusta. Prosessi näyttää tältä: fibrinogeeni-fibriini-trombi.
Trombofiliaa käytettäessä indikaattori kasvaa.

Toinen vaihe on erityistutkimukset: lupus-koagulantin, fosfolipidivasta-aineiden määrä, homokysteiinipitoisuus sekä geneettiset tutkimukset.
Ne mahdollistavat trombofilian erottamisen muista sairauksista..

Lupus-antikoagulantti on spesifinen proteiini, joka tuhoaa verisuonten solukalvot, kiinnittyy niihin ja alkaa osallistua veren hyytymisprosessiin aiheuttaen tromboosia. BA on immunoglobiini, vasta-aine fosfolipidejä vastaan. Sen ulkonäkö on mahdollista autoimmuuniprosesseilla.

Fosfolipidivasta-aineet. Niitä on useita tyyppejä ja nimiä (mukaan lukien lupus-antikoagulantti). Ne pystyvät myös tuhoamaan solukalvoja. Niiden määrän lisääntyessä voidaan ajatella antifosfolipidioireyhtymää..

Korkea homokysteiini löytyy myös vitamiinihypovitaminoosista. ryhmä B, adynamia, nikotiinin väärinkäyttö.

Trombofiliageenin polymorfismi

Trombofilian geneettinen testaus on erillinen keskustelu.

On olemassa käsite "geenipolymorfismi". Jotta ymmärtäisit geneettisen trombofilian analyysin, sinun on tiedettävä, mitä tarkalleen tutkimme.

Geenipolymorfismi on erilaisia ​​geenejä. Tarkemmin sanottuna yhtä geeniä voidaan edustaa useilla muunnelmilla (alleeleilla).

Molekyylitasolla se näyttää "junalla, jossa on vaunut", jossa juna on geeni ja autot ovat DNA-nukleotidit. Kun "autot" putoavat junasta tai muuttavat niiden järjestystä, tämä on geenipolymorfismi. Ja muunnelmia voi olla miljoona.

Perinnöllisen trombofilian alttius määräytyy tiettyjen geenien tai pikemminkin niiden mutaatioiden, epänormaalien muutosten vuoksi. Diagnoosin vahvistamiseksi tai poissulkemiseksi suoritetaan kattava tutkimus. Kaikki geenit, jotka ovat "kiinnostuneita" (voivat vaikuttaa) taudin kehittymiseen, tutkitaan molekyylitasolla.

Geenipolymorfismin määrittämiseksi otetaan joko veri tai poskesta peräisin oleva epiteeli analysoitavaksi. Yleensä tutkitaan 8 (vähintään) - 14 polymorfismia.

Yleisimmät mutaatiot

  • viidennen veren hyytymistekijän (Leiden-tekijä) polymorfismi;
    Mutanttigeenissä guaniini on korvattu adeniinilla, minkä seurauksena aminohapon ominaisuudet muuttuvat. Se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla;
  • toisen veren hyytymistekijän (protrombiinin) mutaatio.
    Korvattu myös adeniiniguaniinilla, mutta eri asennossa.
    Tämä polymorfismi voi olla tärkeä taudin ennusteen kannalta potilaille, jotka käyttävät hormonaalisia lääkkeitä;
  • veren hyytymisen I-tekijän polymorfismi - fibrinogeeni. Normaalisti fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi, jolloin muodostuu veritulppa.
    Tämän mutaation avulla fibrinogeenin prosenttiosuus on suurempi, mikä lisää verihyytymien muodostumisen riskiä;
  • seitsemännen veren hyytymistekijän polymorfismi. Se on entsyymi, tekijöiden IX ja X aktivaattori. Kautta
    seitsemäs tekijä on veritulpan muodostuminen. Kun tekijä X aktivoidaan, protrombiini aktivoituu samanaikaisesti, joka sitten muuttuu trombiiniksi;
  • hyytymistekijä XII -polymorfismille on ominaista entsyymiaktiivisuuden väheneminen. Tämän vuoksi fibriinikuitujen ja hyytymien "laatu" kärsii, ja fibrinolyysi on nopeampaa;
  • kollageenin ja fibrinogeenin verihiutaleiden reseptorien poikkeavuudet. Kun reseptorien ominaisuudet muuttuvat, verihiutaleiden tarttumisnopeus kasvaa ja verihiutaleiden hyperaggregaatio tapahtuu. Tällainen polymorfismi on kauhea PE-riskin, sydänkohtauksen, keskenmenon, postoperatiivisen tromboosin riski.
  • plasminogeeniaktivaattorin antagonisti muuttaa plasminogeeniaktivaation tehokkuutta, tukahduttaa fibrinolyysin.
    Guaniinin toistuvien muutosten määrä. Guaniini- (5G) toistoja on 5 ja guaniini- (4G) toistoja. Toisella vaihtoehdolla on epäsuotuisa ennustearvo;
  • Nämä kaksi "veljeproteiinia" estävät trombien muodostumista eli estävät sitä. Puutteellaan - veritulpat muodostuvat aktiivisemmin.
    Proteiinit C ja S ”työskentelevät ryhmänä”. Niiden päätavoitteena on tuhota V ja VIII
    hyytymistekijät fibriinihäviön estämiseksi. Proteiini S on proteiini C: n kofaktori.

Nyt tällaiset informatiiviset geneettiset testit ovat kaikkien potilaiden käytettävissä. Huolellinen ja huomaavainen suhtautuminen terveyteesi on tae erinomaisesta elämänlaadusta iästä riippumatta!

Geenipolymorfismi trombofiliassa

Jokainen henkilö on ainutlaatuinen, ja tämä ainutlaatuisuus on mahdollista geenien yksilöllisen yhdistelmän (genotyyppi) ansiosta. Kaikkien ihmisten yleinen geeniryhmä on sama, se määrittää ominaisuudet koko lajin kannalta. Kunkin organismin ainutlaatuiset erot syntyvät DNA-elementtien erilaisista yhdistelmistä.

DNA-solut, jotka sijaitsevat samoissa kromosomin osissa (lokit) ja tarjoavat saman ominaisuuden eri tiloja, ovat polymorfisia (polys - monet ja morphe - lajit, muoto, kuva). Niiden kaksoisluonne johtuu erilaisista alleeleista tai muulla tavalla muodoista.

Erilaiset alleelit syntyvät mutaation, toisin sanoen spontaanin tai provosoivien tekijöiden vaikutuksesta, muutoksista DNA: n rakenteessa. Geenipolymorfismi määrittää yksilölliset erot henkilön fyysisten tai henkisten ominaisuuksien kehityksessä, mutta lisäksi se määrittää taipumuksen tiettyihin sairauksiin.

Tapauksissa, joissa mutaatiot eivät määrää itse patologian läsnäoloa, vaan vain alttiuden sille, se voi kehittyä vain tiettyjen ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta.

Geneettinen trombofilia voi alkaa kehittyä erityisesti raskauden tai altistumisen vuoksi sydän- ja verisuonijärjestelmälle - eteisvärinä, valtimon hypertensio, suonikohjut jne..

Jopa provosoivien tekijöiden vaikutuksesta trombofilia ei kehity kaikilla tähän taipuvaisilla ihmisillä, kaikki riippuu organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Useimmilla potilailla, joilla on taipumusta verihyytymien muodostumiseen, tämä ominaisuus on vain synnynnäinen eli hankittu kohdunsisäisen kehityksen aikana..

Tässä tapauksessa polymorfismin esiintymiselle on kaksi vaihtoehtoa.

Ensinnäkin se voi syntyä yhdistämällä isän ja äidin eri alleelit yhteen geeniin, ja toiseksi polymorfinen geeni voidaan periä kokonaan yhdeltä vanhemmista.

Jokaisella voi olla monia polymorfisia geenejä, mutta kaikki eivät voi johtaa trombofiliaan. Jotkut heistä aiheuttavat melko vaarattomia eroja tietyn henkilön ja toisten välillä, toiset aiheuttavat geneettisiä sairauksia. Trombofilian esiintymiseen voivat vaikuttaa vain muutamat geenit, jotka liittyvät veren hyytymisjärjestelmään..

Protrombiinin polymorfismi

Protrombiini (hyytymistekijä II tai F2) on yksi hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Tämä on monimutkainen proteiinirakenne, joka edeltää trombiinia, pääasiallista hemostaasi (koagulaatio) -entsyymiä, joka on suoraan mukana verihyytymien muodostumisessa. Protrombiinipolymorfismia analysoitaessa voidaan saada seuraavat tulokset:

  1. Protrombiiniaika. Tämä on sekunteina ilmaistu arvo, joka vastaa veren hyytymisaikaa. Normaalisti pidennetyn ajan tulisi olla välillä 9-12,6 sekuntia.
  2. Protrombiini-indeksi. Tämä on indikaattori, joka lasketaan potilaan protrombiiniajan suhteena standardiarvoon tietylle iälle ja sukupuolelle prosentteina. Protrombiini-indeksiä, joka on välillä 77-120%, pidetään normaalina..
  3. Protrombiini Quickin mukaan. Tämä on nykyaikaisin ja tarkin protrombiinipolymorfismin määritys. Tutkimustulos lasketaan potilaan plasman aktiivisuuden ja vertailuplasman vertailuarvon prosenttiosuutena. Normaali indikaattori on 78-142%.

Tromboosi-alttiuden esiintymiseen vaikuttaa lisääntynyt protrombiini-indeksi, joka voi ylittää normin 1,5-2 kertaa. Tuloksena oleva mutaatio periytyy autosomaalisesti dominoivalla tavalla, toisin sanoen vaikka toisen vanhemman geeni olisi normaali, lapsi perii polymorfismin, joka voi johtaa tai ei johtaa trombofiliaan.

Leidenin mutaatio

Hyytymisjärjestelmän Leiden-tekijän (tekijä V) polymorfismi on yksi vaarallisimmista tromboosiriskin kannalta. Tämä hyytymisprosessin komponentti tai toisin sanoen proasereriini on maksassa syntetisoitu proteiini. Se on kofaktori, toisin sanoen apuelementti, joka osallistuu protrombiinin muuttumiseen trombiiniksi.

Leidenin mutaatiota esiintyy 5%: lla koko planeetan väestöstä, ja erityisesti tromboosia sairastavilla potilailla tämä ominaisuus esiintyy 20-40%: lla. Lisäksi, jos molemmilla vanhemmilla oli polymorfinen geeni proasceleriini, trombofilian kehittymisen riski lapsella on 80%, mutta jos ilmiö tapahtui vain isällä tai äidillä, todennäköisyys on 7%.

Trombofilian kehittymisen riski Leiden-tekijämutaation kanssa kasvaa seuraavien provosoivien tekijöiden läsnä ollessa:

  • kirurgiset toimenpiteet, erityisesti lantion elimissä;
  • jakso leikkauksen tai vamman jälkeen, mikä viittaa pitkittyneeseen staattiseen asentoon;
  • pahanlaatuiset kasvaimet;
  • ylipainoinen;
  • sydän- ja verisuonijärjestelmän krooniset sairaudet;
  • lääkkeiden ottaminen joiltakin farmakologisilta ryhmiltä;
  • Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (ehkäisypillereiden) ja muiden hormonaalisten lääkkeiden ottaminen
  • raskaus, synnytys ja alkuosa;
  • usein pitkät matkat ja lennot;
  • suonien usein katetrointi;
  • kuivuminen.

Suurimmalla osalla ihmisistä, joilla on vain yksi mutatoitunut proakseleriinigeeni normaalilla toisella alleelilla, ei kehity yksittäistä tromboositapausta koko elämänsä ajan. Jos polymorfista geeniä edustaa kaksi muutettua alleelia kerralla, trombofilian vaikutusta on melkein mahdotonta estää ilman säännöllisiä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä..

Tekijä VII -polymorfismi

Tekijä VII tai F7 (prokonvertiini) on osa veren hyytymisjärjestelmää, joka on mukana veritulpan muodostumisen varhaisessa vaiheessa. Yhdessä joidenkin muiden hemostaasitekijöiden kanssa se edistää tekijä X: n aktivaatiota, joka puolestaan ​​siirtää protrombiinin passiivisesta tilasta aktiiviseen ja edistää trombiinin muodostumista..

Prokonvertiini syntetisoidaan maksassa K-vitamiinin vaikutuksesta.

Toisin kuin muut geenipolymorfismit, tekijä VII -mutaatiolla trombofiliassa on positiivinen vaikutus. Muutos prokonvertiinin primaarirakenteessa vähentää sen entsymaattista aktiivisuutta, eli sillä on vähemmän vaikutusta protrombiinin trombiiniksi muuttumisen aktivoitumiseen.

Tekijä VII -hemostaasigeenin polymorfismi vaikuttaa paitsi tromboosiriskin vähenemiseen myös keskenmenon todennäköisyyden vähenemiseen eli keskenmenoon. Myös mutaation vaikutuksesta sydäninfarktin riski pienenee, ja jos se tapahtuu, myös kuoleman todennäköisyys pienenee. Kuitenkin samaan aikaan verenvuotoriski kasvaa..

Fibrinogeenipolymorfismi

Fibrinogeeni (tekijä I, F1) on spesifinen proteiini, joka liukenee vereen ja on verenvuodon aikana veritulpan muodostumisen perusta. Trombiinin vaikutuksesta tämä komponentti muuttuu fibriiniksi, joka entsyymien vaikutuksesta muuttuu suoraan trombiksi.

Fibrinogeenia kutsutaan F1: ksi, koska tutkijat löysivät sen ensimmäisen kerran.

Fibrinogeenipolymorfismi lisää merkittävästi trombin muodostumisen todennäköisyyttä, mutta useimmissa tapauksissa tämä tapahtuu ulkoisten negatiivisten tekijöiden vaikutuksesta. Näitä ovat tulehdukselliset, tarttuvat ja autoimmuunisairaudet. Seuraavat provokaattorit voivat myös vaikuttaa:

  • diabetes;
  • ylipainoinen;
  • pahanlaatuiset kasvaimet;
  • akuutti sydäninfarkti;
  • ihon trauma;
  • tupakointi;
  • hepatiitti;
  • tuberkuloosi.

On myös pidettävä mielessä, että testejä tehtäessä fibrinogeenipitoisuuden nousuun voivat vaikuttaa stressi, aiempi intensiivinen fyysinen aktiivisuus, korkea kolesterolitaso, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö jne. Ei ole suositeltavaa tehdä tutkimusta vilustumisesta.

Geenipolymorfismitestit

Geenipolymorfismi diagnosoidaan käyttämällä tiettyä verikoetta, joka otetaan laskimoon aamulla tyhjään vatsaan.

Tällainen tutkimus voidaan suorittaa kliinisissä diagnostisissa keskuksissa tai yksityisissä sairaaloissa, koska tällaista palvelua ei tarjota valtion poliklinikoissa..

On syytä varautua siihen, että jokainen analyysi voi maksaa 1,5-4 tuhatta ruplaa, ja useita niistä voi olla tarpeen.

Kunkin testin nimittää hoitava lääkäri yleisen verikokeen tulosten perusteella. Jokainen asiantuntija - terapeutti, kirurgi, flebologi jne. - voi lähettää tutkimukseen, mutta vain hematologin tulisi tulkita tulokset. Älä yritä itse tehdä johtopäätöksiä.

Usein geenipolymorfismin analyysi määrätään raskauden aikana, koska trombofilia raskauden aikana voi johtaa korjaamattomiin seurauksiin..

Näitä ovat kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, raskauden haalistuminen, keskenmeno ja ennenaikainen synnytys..

Tästä huolimatta jokainen nainen, jolla on tällainen diagnoosi, voi synnyttää terveellisen vauvan ilman keisarileikkausta, jos hän noudattaa täysin lääkärin suosituksia.

Polymorfismien analyysi geeneissä F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (trombofiiliariski) ja MTHFR, MTRR, MTR (folaattimetabolian häiriöt)

Kattava geneettinen tutkimus trombofilian ja folaattisyklin häiriöiden riskistä. Geneettinen taipumus trombofiliaan liittyy lisääntyneeseen raskauden komplikaatioiden riskiin: toistuva keskenmeno, istukan vajaatoiminta, sikiön kasvun hidastuminen, myöhäinen toksikoosi.

Geenien F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 ja MTHFR, MTRR, MTR polymorfismit voivat myös aiheuttaa laskimotromboosin kehittymisen.

  • Trombofilia
  • Tromboosi on yleisin trombofilian ilmentymä
  • Geeni F2
  • Geeni F5

Trombofilia on veren hyytymisjärjestelmän patologinen muutos, joka johtaa verihyytymien muodostumiseen. Trombofilia voi olla perinnöllinen ja hankittu.

Hankittu trombofilia voi esiintyä raskauden tai liikalihavuuden aikana. Trombofilian esiintyminen voi johtua ulkoisista syistä: leikkaus, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö, fosfolipidioireyhtymä, homokysteiinipitoisuuden nousu, tupakointi tai pitkä liikkumattomuus.

Perinnöllisen trombofilian yhteydessä esiintyy muutoksia hemostaasin ylläpitämisestä vastaavissa geeneissä. Yleisimmät tunnetut geneettiset tekijät, jotka altistavat tromboosille, ovat hyytymistekijöiden F2 (noin * 97G> A) ja F5 (c.

1601G> A) ja folaattisykligeenien polymorfismit (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi, MTHFR; metioniinisyntaasin reduktaasi, MTRR; metioniinisyntaasi, MTR). Tekijöiden F2 ja F5 geenien polymorfismit myötävaikuttavat enemmän trombofilian kehittymisen riskiin ja niillä on riippumaton kliininen merkitys..

Useiden trombofiilisiin olosuhteisiin altistuvien geneettisten tekijöiden samanaikainen tunnistaminen lisää merkittävästi tromboosiriskiä. Tromboosin yhteydessä verihyytymät muodostuvat verenkiertoa estäviin astioihin.

Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, mikä puolestaan ​​on usein syy sydäninfarktiin, sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen, keuhkoemboliaan jne. Lisääntynyt taipumus tromboosiin on trombofilian yleisimpiä ilmenemismuotoja. F2-geeni koodaa protrombiiniproteiinin aminohapposekvenssiä.

Protrombiini tai hyytymistekijä II on yksi veren hyytymisjärjestelmän pääkomponenteista. Entsymaattisen pilkkomisen seurauksena muodostuu trombiini. Tämä reaktio on veritulpan muodostumisen ensimmäinen vaihe..

F2-geenin (20210 G-> A) polymorfismi johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen korvaamisesta adeniinilla (A) geenin asemassa 20210, mikä variantin A tapauksessa johtaa lisääntyneeseen geeniekspressioon. Protrombiinin liiallinen tuotanto on riskitekijä sydäninfarktissa, erilaisissa trombooseissa, mukaan lukien keuhkoembolia, joka on usein kuolemaan johtava.

Polymorfisuuden epäsuotuisa muunnos (A) periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Tämä tarkoittaa, että trombofilian riski on lisääntynyt jopa heterotsygoottisen polymorfismin yhteydessä. F5-geeni koodaa proteiini - hyytymistekijä V: n (Leidenin tekijä) aminohapposekvenssiä. Hyytymistekijä V: n tehtävänä on aktivoida protrombiinista muodostuvan trombiinin muodostuminen.

F5-geenin polymorfismi (1691 G-> A (R506Q)) johtuu guaniinin (G) nukleotidiemäksen substituutiosta adeniiniin (A) asemassa 1691, mikä johtaa arginiinin aminohapposubstituutioon glutamiinilla asemassa 506. Aminohapposubstituutio antaa vakauden Leidenin tekijän aktiiviselle muodolle. säätelyentsyymin pilkkoutumiseen, joka johtaa veren hyperkoagulaatioon (lisääntynyt hyytymiskyky).

Muunnoksen A kantajilla on lisääntynyt taipumus kehittää verisuonitromboosia, joka on riskitekijä laskimo- ja valtimotromboembolialle, sydäninfarktille ja aivohalvaukselle. Tämän polymorfismimuunnoksen läsnäolo aiheuttaa vakavan vaaran raskaana oleville naisille, lisää todennäköisyyttä kehittää useita raskauden komplikaatioita: varhainen keskenmeno, viivästynyt sikiön kehitys, myöhäinen toksikoosi, sikiön ja istukan vajaatoiminta jne..

F7-geeni F7-geeni koodaa hyytymistekijää, joka liittyy veritulpan muodostumiseen. Variantti 353Gln (10976A) johtaa tekijä VII -geenin suorituskyvyn (ilmentymisen) heikkenemiseen ja on suojaava tekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymisessä. Tutkimuksessa potilaista, joilla oli sepelvaltimoiden ahtauma ja sydäninfarkti, todettiin, että 10976A-mutaation läsnäolo johtaa tekijä VII: n tason 30 prosentin laskuun veressä ja kaksinkertaiseen sydäninfarktin riskin vähenemiseen jopa havaittavan sepelvaltimoiden ateroskleroosin läsnä ollessa. Potilaiden ryhmässä, joilla ei ollut sydäninfarktia, hetero- ja homotsygoottisten genotyyppien 10976A taajuus oli lisääntynyt, vastaavasti G / A ja G / G.

  1. Geeni F13
  2. PAI-1
  3. Geeni ITGB3
  4. Geeni ITGA2
  5. FGB-geeni
  6. Folaattisyklin häiriöt

F13-geeni koodaa tekijää XIII. Tämä fibriiniä stabiloiva tekijä tai fibrinaasi osallistuu liukenemattoman fibriinin muodostumiseen, joka on veritulpan tai trombin perusta. Fibrinaasin läsnä ollessa muodostuneet trombit hajoavat hyvin hitaasti. Tekijä XIII -aktiivisuuden lisääntymiseen liittyy verihiutaleiden tarttuvuuden ja aggregaation lisääntyminen. Tromboembolisia komplikaatioita sairastavilla potilailla fibrinaasiaktiivisuus lisääntyy. 134Leu-mutaatiota havaitaan 51%: lla naisista, joilla on toistuva keskenmeno. Toistuvan keskenmenon riski on vielä suurempi yksilöillä, jotka ovat 134Leu-mutaation kantajia yhdessä PAI-1-geenin 5G / 4G-mutaation kanssa. PAI1-geeni koodaa tyypin I plasminogeeniaktivaattorin estäjää SERPINE1. PAI1 on osa veren antikoagulaatiojärjestelmää. 5G / 4G- ja 4G / 4G-mutaatiot johtavat ylituotantoon. Tämän seurauksena tromboosiriski kasvaa. Homotsygoottinen 4G / 4G-mutaatio on riskitekijä tromboosin, mukaan lukien porttilaskimon tromboosi ja sisäelinten tromboosi, ja sydäninfarkti, joka on perinnöllinen taipumus iskeemiseen sydänsairauteen. Se johtaa myös raskauden komplikaatioihin, kuten vakavaan preeklampsiaan (5G / 4G-genotyypin kantajilla riski kasvaa 2 kertaa ja naisilla, joilla on 4G / 4G genotyyppi, 4 kertaa), kehityksen pysähtymiseen lyhyillä jaksoilla, kohdunsisäiseen sikiökuolemaan, aliravitsemukseen ja kohdunsisäiseen pidätykseen. kehitys, krooninen kohdunsisäinen sikiön hypoksia, istukan ennenaikainen kypsyminen. Erityisen profylaksin määrääminen raskauden aikana: pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo ja pienet annokset hepariinivalmisteita voivat melkein kokonaan eliminoida raskauden komplikaatioiden riskin naisilla, joilla on 5G / 4G- ja 4G / 4G-genotyyppejä. ITGB3-geeni koodaa verihiutaleiden fibrinogeenireseptorin proteiinimolekyylin aminohapposekvenssiä. Tämä reseptori varmistaa verihiutaleiden vuorovaikutuksen veriplasman fibrinogeenin kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaatioon ja trombien muodostumiseen. ITGA2-geeni koodaa integriinien - erikoistuneiden verihiutaleiden reseptorien - a2-alayksikön aminohapposekvenssiä, minkä vuoksi verihiutaleet ovat vuorovaikutuksessa kudosproteiinien kanssa, jotka altistuvat verisuonten seinämälle. Integriinien ansiosta verihiutaleet muodostavat yksikerroksen vaurioituneiden kudosten alueelle, mikä on välttämätön edellytys veren hyytymisjärjestelmän myöhempien linkkien sisällyttämiselle, joka suojaa kehoa verenhukalta. FGB-geeni koodaa fibrinogeenin beetaketjun aminohapposekvenssiä. Fibrinogeeni on yksi veren hyytymisjärjestelmän tärkeimmistä paikoista. Fibriini muodostuu fibrinogeenistä - verihyytymän pääkomponentista. MTHFR-geeni MTHFR-geeni koodaa homokysteiinimetaboliaentsyymin aminohapposekvenssiä. Homokysteiini on metioniinin, joka on yksi elimistön 8 välttämättömästä aminohaposta, metabolinen tuote. Sillä on voimakas toksinen vaikutus soluun. Veressä kiertävä homokysteiini vahingoittaa verisuonia, mikä lisää veren hyytymistä ja mikrotrompien muodostumista verisuonissa. Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin aktiivisuuden väheneminen on yksi tärkeistä syistä homokysteiinin kertymiseen veressä. MTHFR-puute johtaa DNA-metylaation vähenemiseen, mikä johtaa monien solugeenien, mukaan lukien onkogeenit, aktivoitumiseen. Jos MTHFR-aktiivisuus on vähentynyt raskauden aikana, teratogeenisten ja mutageenisten ympäristötekijöiden vaikutus lisääntyy. Noin kymmenen MTHFR-geenimuunnosta tiedetään vaikuttavan entsyymin toimintaan. Eniten tutkittu polymorfismi on 677 C-> T (A223V). 677 C-> T (A223V) -polymorfismi liittyy tymiinin (T) korvaamiseen sytosiiniin (C) nukleotidiasemassa 677. Tämä johtaa aminohappotähteen alaniinin korvaamiseen valiinilla asemassa 223, mikä viittaa foolihapon sitoutumisesta vastaavan entsyymimolekyylin kohtaan. Yksilöille, jotka ovat homotsygoottisia tälle muunnokselle (genotyyppi T / T), MTHFR-entsyymi on herkkä lämpötilalle ja menettää aktiivisuutensa noin 65%. Muunnelma T liittyy neljään monitekijöiden sairauksien ryhmään: sydän-, verisuoni-, sikiövauriot, kolorektaalinen adenooma sekä rinta- ja munasarjasyöpä. Naisilla, joilla on T / T-genotyyppi raskauden aikana, folaattivaje voi johtaa sikiövioihin, mukaan lukien hermoputken vajaatoiminta. Tämän genotyypin kantajilla on suuri riski kehittää sivuvaikutuksia, kun he käyttävät tiettyjä syöpäkemoterapiassa käytettyjä lääkkeitä, kuten metotreksaattia. T-variantin polymorfismin haittavaikutus riippuu voimakkaasti ulkoisista tekijöistä - alhainen folaattipitoisuus ruoassa, tupakointi, alkoholin saanti. T / T-genotyypin ja ihmisen papilloomavirusinfektion yhdistelmä lisää kohdunkaulan dysplasian riskiä. Foolihappolisä voi vähentää merkittävästi tämän polymorfismin muunnoksen seurausten riskiä.

MTRR-geeni koodaa sytoplasmisen entsyymin metioniinisyntaasin reduktaasia (MCP). Entsyymillä on tärkeä rooli proteiinisynteesissä ja se osallistuu suureen määrään biokemiallisia reaktioita, jotka liittyvät metyyliryhmän siirtoon. Yksi MCP: n tehtävistä on kääntää homokysteiinin muuttuminen metioniiniksi.

MTR-geeni koodaa sytoplasman entsyymiä metioniinisyntaasia (vaihtoehtoinen nimi on 5-metyylitetrahydrofolaatti-homokysteiini-S-metyylitransferaasi). Katalysoi homokysteiinin toistuvan metylaation metioniinin muodostumisella, kobalamiini (B12-vitamiinin edeltäjä) toimii kofaktorina.

  • naiset, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian jakso, joka tapahtui raskauden aikana, synnytyksen jälkeen tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana;
  • naiset, joilla on selittämätön kohdunsisäinen kuolema raskauden toisen tai kolmannen kolmanneksen aikana;
  • naiset, joilla on laskimotromboembolian ensimmäinen jakso, saavat hormonikorvaushoitoa;
  • potilaat, joilla on ollut toistuvia laskimotromboemboliatapauksia (VTE);
  • alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian episodi;
  • potilaat, joilla on ensimmäinen laskimotromboembolian episodi ilman minkään ikäisiä ympäristöriskitekijöitä;
  • potilaat, joilla on VTE: n ensimmäinen jakso epätavallisesta anatomisesta lokalisoinnista (aivojen, mesenteriikan, maksan laskimot, porttilaskimo jne.)
  • potilaat, joilla on laskimotromboembolian ensimmäinen jakso missä iässä tahansa ja joilla on ensimmäisen asteen sukulaisia ​​(vanhemmat, lapset, sisarukset), joilla on alle 50-vuotiainen tromboosi.

Valmistelu Geneettinen testaus ei vaadi erityiskoulutusta. Veri on suositeltavaa ottaa aikaisintaan 4 tuntia viimeisen aterian jälkeen. Ennen diagnoosia ei ole suositeltavaa altistaa itsesi stressaaville tilanteille, ottaa alkoholijuomia ja tupakoida. Ruokavalio ja lääkkeet eivät vaikuta testitulokseen.

Tulosten tulkinta

Geenitestauksen tulosten tulkitsemiseksi tarvitaan konsultointia geneettisen tutkijan kanssa.

Geneettinen polymorfismi, johon liittyy trombofilian riski

Trombofilia (kreikkalaisesta trombosta - hyytymä ja philia - taipumus) on verijärjestelmän tila, joka ilmenee hemostaasin rikkomisena, taipumuksena kehittää toistuvia verisuonitrombooseja (pääasiassa laskimoita), joilla on erilainen lokalisointi ja esiintyy usein

yhteys raskauteen leikkauksen, loukkaantumisen tai fyysisen jälkeen-

Jännite. Tauti johtuu geneettisestä (30-50%: lla tromboottisesta tilasta) tai hankitusta verisolujen patologiasta sekä veren hyytymisjärjestelmän virheistä. Tässä tapauksessa trombofilia ei ole vielä tromboosi, mutta samalla keho on valmis tromboosiin..

Geneettinen taipumus trombofiliaan voidaan toteuttaa sekä hyytymis- että antikoagulantti- (antikoagulantti- ja fibrinolyyttiset) verijärjestelmien geneettisillä virheillä, joissa on valmius tromboosiin. Tromboosi on verihyytymien muodostuminen koko eliniän verisuonten ontelossa tai sydämen onteloissa..

Tromboosilla on yksi päärooleista sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien kehittymisessä, jotka ovat ensisijaisesti taloudellisesti kehittyneiden maiden asukkaiden vammaisuudessa ja ennenaikaisessa kuolleisuudessa. Nykyään näiden tautien osuus kuolleisuudesta on 40-60% (noin 14 miljoonaa kuolemaa vuodessa).

Samaan aikaan yhä nuoremman ikäisten ilmaantuvuuden ja vahinkojen jatkuva kasvu tekee sydän- ja verisuonitaudeista tärkeimmät lääketieteelliset ja sosiaaliset terveysongelmat. CVD: n kuolleisuus Venäjällä on 2–4 kertaa korkeampi kuin Länsi-Euroopan maissa, Yhdysvalloissa, Kanadassa, Australiassa, ja nyt kuolleisuus.

Viime vuosien tilastojen mukaan, jotka on julkaistu verkkosivustolla http://www.critical.ru, sydän- ja verisuonitautiin liittyvän kuolleisuuden rakenteessa Venäjän väestössä 85,5% kuuluu sepelvaltimotaudin (46,8%) ja aivohalvauksen (38,7%) osuuteen. Perinnöllisellä trombofilialla on tärkeä rooli synnytys- ja gynekologisten komplikaatioiden, kuten sikiön menetys, toistuva keskenmeno, toistuvat IVF-epäonnistumiset, tromboembolia raskaana olevilla naisilla.

Toinen tärkeä ongelma on suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden määrääminen. Suun kautta annettu ehkäisy on yksi turvallisimmista tavoista estää ei-toivottuja raskauksia, mutta siihen liittyy tromboosiriski. On osoitettu, että hormonaalinen ehkäisy lisää itsessään merkitsevästi tromboosiriskiä, ​​mutta tietyn genotyypin kuljettamisen yhteydessä vaara kasvaa voimakkaasti.

Vuonna 2012 kehitettyjen ehkäisymenetelmien kansallisten lääketieteellisten hyväksymiskriteerien ja WHO: n ehkäisymenetelmiä koskevien lääketieteellisten kelpoisuuskriteerien neljännen painoksen mukaan trombogeenisten mutaatioiden (F2 - protrombiinimutaatio, F5 - Leiden-tekijä).

Geneettinen analyysi mahdollistaa hemostaasijärjestelmän tekijöiden geenien polymorfismien tunnistamisen, jotka aiheuttavat niiden epänormaalin synteesin tai toimintahäiriön heikkenemisen.

Tämä auttaa arvioimaan sydän- ja verisuonipatologian sekä synnytys- ja gynekologisten komplikaatioiden, tromboembolian, laskimo- ja valtimotromboosin riskit.

Trombofilian geneettisten ominaisuuksien seulonta auttaa tunnistamaan riskiryhmän varhaisessa vaiheessa ja tekemään tarvittavat muutokset potilaan hoitotaktiikoihin.

Indikaatiot profiilin "trombofilian genetiikka" määrittelemiseksi:

  1. perinnöllisen tromboembolian tapaukset perheessä;
  2. historia tromboosi:
  • sinkku enintään 50 vuotta;
  • toistettu;
  • missä tahansa iässä, jolla on sukututkimus;
  • epätavallinen lokalisointi (portaali, mesenteric, aivolaskimot);
  • tuntematon etiologia 50 vuoden jälkeen;
  1. hormonaalisen ehkäisyn tai hormonikorvaushoidon käyttö naisilla, joilla on ollut tromboosi, ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on diagnosoitu perinnöllinen trombofilia tai joiden suvussa on esiintynyt tromboembolisia komplikaatioita
  2. monimutkainen synnytyshistoria;
  3. naiset, jotka suunnittelevat raskautta, jolla on ollut tromboosia, ensimmäisen asteen sukulaisia, joilla on diagnosoitu perinnöllinen trombofilia tai sukututkimus tromboembolisista komplikaatioista;
  4. korkean riskin tilanteet:

massiiviset kirurgiset toimenpiteet;

  1. tromboottisten komplikaatioiden ehkäisy potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.

Hyytymistekijä II -geenin polymorfismi (G20210A) (protrombiini)

Tämä mutaatio periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla ja esiintyy heterotsygoottisessa tilassa 2,3%: lla ihmisistä väestössä.

Kliinisesti sitä voidaan epäillä veriplasman jatkuvasti korkealla protrombiinitasolla (87% kantajista, se ylittää 115%).

Tromboosin kehittymisen riski heterotsygoottisten poikkeavuuksien kantajissa kasvaa 3-5 kertaa tai enemmän käytettäessä suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita.

  1. Käyttöaiheet: sydäninfarkti, hyperprotrombinemia, tromboembolisten sairauksien historia, keskenmeno, sikiön ja istukan vajaatoiminta, kohdunsisäinen sikiön kuolema ja sikiön kasvun hidastuminen, istukan epäonnistuminen, ennen suuria onteloleikkauksia.
  2. Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla
  3. Hyytymistekijä V -geenin polymorfismi (kiihdytin-globuliini) (Leiden)

Mutaatio periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Alleelien esiintymistiheys 2,9-7,8% (keskimäärin 4,4%). FVL (Leiden) lisää alle 40-45-vuotiaiden pääasiallisesti laskimotromboosin riskiä 3-4 kertaa, etenkin raskauden, synnytyksen jälkeen, pitkittyneen immobilisaation, suuren leikkauksen ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden aikana..

  • Käyttöaiheet: laskimotromboosi, tromboembolinen sairaus nuorena, toistuva tromboembolia, sydän- ja verisuonitautien sukututkimus, keskenmeno, istukan vajaatoiminta, kohdunsisäinen sikiön kuolema ja sikiön kasvun hidastuminen, istukan epäonnistuminen, ennen suurta perioseptiaalista.
  • Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla
  • Hyytymistekijä VII: n geenin polymorfismi (G10976A) (prokonvertiini)

Variantti 353Gln (10976A) johtaa tekijä VII -geenin suorituskyvyn (ilmentymisen) heikkenemiseen ja on suojaava tekijä tromboosin ja sydäninfarktin kehittymisessä. Tämän variantin esiintyvyys Euroopan väestössä on 10-20%.

Tutkimuksessa potilaista, joilla oli sepelvaltimoiden ahtauma ja sydäninfarkti, todettiin, että 10976A-mutaation läsnäolo johtaa tekijä VII: n tason laskuun veressä 30% ja sydäninfarktin riskin kaksinkertaiseen vähenemiseen jopa havaittavan sepelvaltimoiden ateroskleroosin läsnä ollessa..

  1. Käyttöaiheet: sydäninfarktin riskin ja kuolemaan johtavan tuloksen arviointi sydäninfarktissa, tromboembolisten sairauksien historia.
  2. Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla
  3. Hyytymistekijä XIII (G103T) -geenipolymorfismi (fibrinaasi)

Fibrinaasi on entsyymi, joka on vastuussa ihmisen veren hyytymisen kaskadin viimeisestä vaiheesta.

Tekijä 13A katalysoi fibriinimonomeerien silloittumista muodostamalla aminohappojen välisiä sidoksia, mikä johtaa fibriinin muodostumiseen, jolla on merkittävä mekaaninen lujuus ja vastustuskyky plasmiinin proteolyyttiselle hajoamiselle..

Veren hyytymisessä tehtävän päätehtävänsä lisäksi tekijällä 13 on merkitys solukalvon pinnan vakauttamisessa. Mutantin T-alleelin esiintyvyys Euroopan väestössä on noin 20%. Uskotaan, että tämä mutaatio johtaa muutokseen fibriinin silloituksen kinetiikassa - fibriinikuidut ovat ohuempia ja niiden huokoisuus vähenee.

Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla

Hyytymistekijä I -geenin polymorfismi (G455A) (fibrinogeeni)

Kun verisuonet vaurioituvat, fibrinogeeni muuttuu fibriiniksi - verihyytymien (trombien) pääkomponentiksi.

-455A-beeta-fibrinogeenimutaatioon (FGB) liittyy lisääntynyt geenituotanto (ekspressio), mikä johtaa lisääntyneeseen fibrinogeenipitoisuuteen veressä (jopa 130%) ja lisää veritulppien todennäköisyyttä. Tämän variantin esiintyvyys eurooppalaisissa populaatioissa on 5-10%.

  • Käyttöaiheet: Kohonnut plasman fibrinogeeni, kohonnut verenpaine, lisääntynyt veritulppien todennäköisyys, aivohalvaus.
  • Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla
  • Plasminogeeniaktivaattori-inhibiittorigeenin polymorfismi PAI-1 (5G / 675 / 4G)

Yksi trombolyyttisen plasminogeeni-plasmiinijärjestelmän pääkomponenteista, PAI-1, estää kudos- ja urokinaasiplasminogeeniaktivaattoreita. Muunnos 4G johtaa lisääntyneeseen geeniekspressioon ja sen seurauksena lisääntyneeseen PAI-1-pitoisuuteen veressä. Tämän seurauksena trombolyyttinen järjestelmä estetään ja trombin muodostumisen riski kasvaa..

4G-polymorfismin homotsygoottinen muunnos –675 4G / 5G on riskitekijä erilaisten tromboosien ja sydäninfarktin kehittymiselle (kuljetuksen yhteydessä riski kasvaa 4,5 kertaa, miehillä - 6 kertaa), mikä lisää myös trombin muodostumisen riskiä raskauden aikana ja sen seurauksena lisätä istukan toimintahäiriön ja keskenmenon riskiä.

Tämän variantin homotsygoottisen muodon esiintyvyys kaukasoidipopulaatioissa on 5-8%.

  1. Reseptilääkkeet: portaalitromboosi ja muut historian tromboemboliset tilat, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, plasminogeeniaktivaattorin estäjän lisääntynyt pitoisuus veressä, ITGB3-mutaatio, liikalihavuus.
  2. Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla
  3. Verihiutaleiden reseptori (integriini) -geenin polymorfismi ITGA2 (C807T)

Tämä reseptori vaikuttaa verihiutaleiden tarttumiseen kollageeniin ja muihin substraatteihin ja osallistuu myös solunulkoisen matriisin uudelleenjärjestelyyn. GPIa: n geneettiset variantit voivat johtaa muutoksiin verihiutaleiden adheesiokineikassa.

C807T-variantti esiintyy taajuudella 5,7% ja se on sydän- ja verisuonitautien ja valtimoiden tromboembolian merkki. Tutkimuksessa, johon osallistui 177 potilasta, joilla oli sydäninfarkti (keski-ikä 57 vuotta), ja 89 terveellä luovuttajalla, havaittiin merkittävä ero 807C- ja 807T-varianttien taajuusjakaumassa kahden ryhmän välillä..

Potilaiden suurempi homotsygoottisen 807T: n ilmaantuvuus vastasi melkein 3-kertaista sydänkohtauksen riskin kasvua

  • Reseptilääkkeet: suvun aikaisempi sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, tromboembolisten sairauksien historia, postangioplastinen tromboosi, vastasyntyneiden trombosytopenia, antitromboottinen hoito aspiriinilla.
  • Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla
  • Verihiutaleiden reseptorin (integriini) geenin polymorfismi ITGB3 (T1565C)

Verihiutaleiden fibrinogeenireseptorigeeni (ITGB3) koodaa pinnan verihiutaleireseptorin GPIIb / IIIa, joka tunnetaan myös nimellä glykoproteiini-3a (GPIIIa), integriinikompleksin beeta-3-alayksikköä. ITGB3 on mukana solujenvälisessä tartunnassa ja signaloinnissa.

ITGB3 sallii verihiutaleiden vuorovaikutuksen veriplasman fibrinogeenin kanssa, mikä johtaa verihiutaleiden nopeaan aggregaatioon (kiinnittyminen). 33P GPIIIa -mutaatio lisää verihiutaleiden lisääntynyttä taipumusta lisääntyä, mikä lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä.

Potilailla, joilla on tämä variantti, on usein heikentynyt aspiriinin teho verihiutaleiden vastaisena lääkkeenä. 33P-mutaation esiintyvyys Euroopan populaatioissa on 8-15%.

Käyttöaiheet: Perhehistoria varhaisesta sepelvaltimotaudista, sydäninfarkti, tromboembolisten sairauksien historia, postangioplastinen tromboosi, vastasyntyneiden trombosytopenia, antitromboottinen hoito aspiriinilla.

Biologinen materiaali analyysia varten: kokoveri, stabiloitu EDTA: lla

Trombofilian geneettinen riski (edennyt)

[42-010] Trombofilian geneettinen riski (edennyt)

8480 rbl.

Kattava geneettinen analyysi trombofiliariskin määrittämiseksi. Se on molekyyligeenitutkimus geeneistä veren hyytymistekijöille, verihiutaleiden reseptoreille, fibrinolyysille, foolihapon aineenvaihdunnalle, jonka aktiivisuuden muutos suoraan tai epäsuorasti aiheuttaa taipumusta lisääntyneeseen trombin muodostumiseen..

  • Mitä biomateriaalia voidaan käyttää tutkimukseen?
  • Bukkaalinen (bukkaalinen) epiteeli, laskimoveri.
  • Kuinka valmistautua tutkimukseen oikein?
  • Valmistelua ei tarvita.
  • Lisätietoja tutkimuksesta

Alusten erilaisten patologisten prosessien seurauksena voi muodostua verihyytymiä, jotka estävät verenkiertoa..

Tämä on perinnöllisen trombofilian yleisin ja epäedullinen muoto - lisääntynyt taipumus tiettyihin geneettisiin vikoihin liittyvään tromboosiin..

Se voi johtaa valtimo- ja laskimotromboosin kehittymiseen, mikä puolestaan ​​on usein syy sydäninfarktiin, sepelvaltimotautiin, aivohalvaukseen, keuhkoemboliaan jne..

Hemostaasijärjestelmä sisältää veren hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmät. Normaalissa tilassa ne ovat tasapainossa ja tarjoavat veren fysiologiset ominaisuudet estäen lisääntyneen trombusmuodostuksen tai päinvastoin verenvuodon. Mutta ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta tämä tasapaino voidaan rikkoa..

Perinnöllisen trombofilian kehittymisessä ovat pääsääntöisesti mukana veren hyytymis- ja fibrinolyysitekijöiden geenit sekä foolihapon metaboliaa säätelevien entsyymien geenit. Tämän vaihdon häiriöt voivat johtaa tromboottisiin ja ateroskleroottisiin vaskulaarisiin vaurioihin (veren homokysteiinipitoisuuden nousun kautta)..

Tärkein häiriö, joka johtaa trombofiliaan, on mutaatio hyytymistekijä 5 (F5) -geenissä, jota kutsutaan myös Leideniksi. Se ilmenee tekijän 5 resistenssillä aktivoituneelle proteiini C: lle ja trombiinin muodostumisnopeuden lisääntymiselle, minkä seurauksena veren hyytymisprosessit lisääntyvät..

Tärkeä rooli trombofilian kehittymisessä on myös protrombiinigeenin (F2) mutaatio, joka liittyy tämän hyytymistekijän synteesitason nousuun. Näiden mutaatioiden läsnä ollessa tromboosiriski kasvaa merkittävästi erityisesti provosoivien tekijöiden vuoksi: suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttö, ylipaino, fyysinen passiivisuus jne..

Tällaisten mutaatioiden kantajilla on suuri todennäköisyys epäedulliseen raskauden kulkuun, esimerkiksi keskenmenoon, kohdunsisäiseen kasvun hidastumiseen.

Tromboosialtistus voi johtua myös fibrinogeenin beeta-alayksikköä koodaavasta FGB-geenin mutaatiosta (geneettinen markkeri FGB (-455GA).Tuloksena on fibrinogeenisynteesin lisääntyminen, jonka seurauksena perifeerisen ja sepelvaltimotromboosin riski, tromboembolisten komplikaatioiden riski raskauden, synnytyksen aikana synnytyksen jälkeisenä aikana.

Tromboosiriskiä lisäävistä tekijöistä verihiutaleiden reseptorigeenit ovat erittäin tärkeitä. Tämä tutkimus analysoi verihiutaleiden reseptorigeenin geneettistä merkkiainetta kollageenille (ITGA2 807 C> T) ja fibrinogeenille (ITGB3 1565T> C)..

Kun kollageenin reseptorigeenissä on vika, verihiutaleiden tarttuvuus verisuonten endoteeliin ja toisiinsa lisääntyy, mikä johtaa lisääntyneeseen trombusmuodostukseen. Kun analysoidaan geneettistä merkkiainetta ITGB3 1565T> C, on mahdollista paljastaa verihiutaleiden vastaisen hoidon teho tai tehottomuus aspiriinilla.

Näiden geenien mutaatioiden aiheuttamien häiriöiden myötä tromboosin, sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen riski kasvaa..

Trombofilia voi liittyä paitsi veren hyytymisjärjestelmän häiriöihin myös mutaatioihin fibrinolyyttisen järjestelmän geeneissä. Geneettinen markkeri SERPINE1 (-675 5G> 4G) - plasminogeeniaktivaattorin estäjä - veren antikoagulaatiojärjestelmän pääkomponentti.

Tämän markkerin epäedullinen muunnos johtaa veren fibrinolyyttisen aktiivisuuden heikkenemiseen ja lisää sen seurauksena verisuonikomplikaatioiden, erilaisten tromboembolioiden riskiä.

SERPINE1-geenin mutaatiota havaitaan myös joissakin raskauden komplikaatioissa (keskenmeno, viivästynyt sikiön kehitys).

Hyytymis- ja antikoagulaatiojärjestelmien mutaatioiden lisäksi kohonneita homokysteiinitasoja pidetään merkittävänä syynä trombofiliaan. Liiallisen kertymisen vuoksi sillä on myrkyllinen vaikutus verisuonten endoteeliin, vaikuttaa verisuonten seinämään.

Veritulpat muodostuvat loukkaantumispaikkaan, ja ylimääräinen kolesteroli voi laskeutua sinne. Nämä prosessit johtavat verisuonten tukkeutumiseen. Liiallinen homokysteiini (hyperhomokysteinemia) lisää verisuonien (sekä valtimoiden että laskimoiden) tromboosin todennäköisyyttä.

Yksi syy homokysteiinin tason nousuun on entsyymien aktiivisuuden väheneminen, jotka varmistavat sen metabolian (MTHFR-geeni sisällytettiin tutkimukseen).

Hyperhomokysteinemian ja siihen liittyvien sairauksien kehittymisen geneettisen riskin lisäksi muutosten esiintyminen tässä geenissä antaa mahdollisuuden määrittää alttius epäsuotuisalle raskaudenkäynnille (fetoplatsentaalinen vajaatoiminta, hermoputken sulkeutuminen ja muut sikiön komplikaatiot).

Folaattisyklin muuttuessa foolihappoa ja B6-, B12-vitamiineja määrätään profylaksiaksi. Hoidon kesto ja lääkeannos voidaan määrittää potilaan genotyypin, homokysteiinitason ja niihin liittyvien riskitekijöiden ominaisuuksien perusteella..

On mahdollista epäillä perinnöllistä taipumusta trombofiliaan perheen ja / tai henkilökohtaisen tromboottisten sairauksien (syvä laskimotromboosi, suonikohjut jne.) Ja myös synnytyskäytännössä - tromboembolisten komplikaatioiden kanssa naisilla raskauden aikana, synnytyksen jälkeen.

Kattavan molekyyligeneettisen tutkimuksen avulla voit arvioida trobofilian geneettisen riskin. Tietäen geneettisestä taipumuksesta on mahdollista estää sydän- ja verisuonitautien kehittyminen ajoissa ennalta ehkäisevillä toimenpiteillä..

Trombofilian riskitekijät:

  • sängyn lepo (yli 3 päivää), pitkäaikainen liikkumattomuus, pitkät staattiset kuormitukset, mukaan lukien työhön liittyvät, istumaton elämäntapa;
  • estrogeeneja sisältävien oraalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö;
  • ylipainoinen;
  • historia laskimotromboembolisia komplikaatioita;
  • katetri keskuslaskimossa;
  • kuivuminen;
  • kirurgiset toimenpiteet;
  • vamma;
  • tupakointi;
  • onkologiset sairaudet;
  • raskaus;
  • samanaikaiset sydän- ja verisuonitaudit, pahanlaatuiset kasvaimet.

Kun tutkimus on suunniteltu?

  • Jos suvussa on ollut tromboembolia.
  • Jos on ollut tromboosia.
  • Alle 50-vuotiaiden tromboosien yhteydessä toistuva tromboosi.
  • Tromboosin ollessa missä tahansa iässä yhdistettynä raskaaseen tromboembolian (keuhkoembolia) sukututkimukseen, mukaan lukien muiden lokalisointien (aivoverisuonet, portaalisuonet) tromboosi.
  • Tromboosiin, jolla ei ole ilmeisiä yli 50-vuotiaita riskitekijöitä.
  • Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tai hormonikorvaushoidon käytössä naisilla: 1) joilla on ollut tromboosi, 2) joiden 1. asteen sukulaisilla oli tromboosi tai perinnöllinen trombofilia.
  • Monimutkainen synnytyshistoria (keskenmeno, istukan vajaatoiminta, tromboosi raskauden aikana ja varhaisessa synnytyksen aikana jne.).
  • Tromboosia sairastavien naisten raskautta suunniteltaessa (tai jos kyseessä on 1. asteen sukulaisten tromboosi).
  • Sellaisissa riskialttiissa olosuhteissa kuin ontelokirurgia, pitkäaikainen liikkumattomuus, jatkuvat staattiset kuormat, istumaton elämäntapa.
  • Perhehistoria sydän- ja verisuonitauteista (varhaiset sydänkohtaukset ja aivohalvaukset).
  • Tromboottisten komplikaatioiden riskiä arvioitaessa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia.
  1. Mitä tulokset tarkoittavat?
  2. Kymmenen merkittävän geneettisen markkerin kattavan tutkimuksen tulosten perusteella annetaan geneettisen tutkijan johtopäätös, jonka avulla voidaan arvioida trombofiliariski, ennustaa sellaisten sairauksien kehitys kuin tromboosi, tromboembolia, sydänkohtaus tai heikentyneeseen hemostaasiin liittyvien komplikaatioiden todennäköisyys raskauden aikana, valita optimaalisen ennaltaehkäisyn suunta ja jo olemassa olevat kliiniset oireet ymmärtääkseen niiden syyt yksityiskohtaisesti.
  3. Geneettiset markkerit
  4. Suosittelemme myös
  5. Kirjallisuus
  • Laskimotromboembolia, trombofilia, antitromboottinen hoito ja raskaus. American College of Chest Physicians -näyttöön perustuvat kliinisen käytännön ohjeet, 8. painos. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001 tammikuu.
  • Gohil R. et ai., Laskimotromboembolian genetiikka. Meta-analyysi, johon sisältyy

120 000 tapausta ja 180 000 kontrollia., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et ai. Yhteys plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 4G / 5G-polymorfismin ja laskimotromboosin välillä. Meta-analyysi. Thromb Haemost 2007 kesäkuu; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Lue Lisää Veritulppariski

    7 vinkkiä verenpaineen alentamiseen 5 minuutissa

    Ehkäisy Kuinka alentaa verenpainetta, jos verenpainelääkkeitä ei ole käsillä tai lääketieteellisen hoidon tarjoaminen on vaikeaa? Tämän kysymyksen kysyvät ihmiset, joilla on valtimoverenpainetauti ja jotka tuntevat lisääntyneen paineen merkkejä.

    Kuinka kivesten pisarakirurgia suoritetaan miehillä? Seuraukset ennen valokuvia ja niiden jälkeen, hydrokeleen toistuminen

    Ehkäisy Kivesten tiputusta voidaan hoitaa konservatiivisilla menetelmillä, mutta vain leikkaus kiveksen tipan poistamiseksi voi ratkaista ongelman kokonaan.

    Jalkakrampit yöllä

    Ehkäisy Olet ehkä huomannut useammin kuin kerran, että vasikat, vatsa, jalat tai käsivarret alkoivat liikkua itsestään, kun lihakset tahattomasti supistuvat tai kiristyvät liikaa. Useimmiten tämä tapahtuu yöllä.